德国研究人员报告，在给予抗心律失常药胺碘酮后，β受体阻断剂美托洛尔的血浆浓度平均增加了一倍。

    据发表于11月15日《美国心脏病学杂志》（Am J Cardiol 2004;94:1319-1321）上的论文说，本研究首次提供了临床证据，表明了胺碘酮对美托洛尔代谢的影响，也证实了这种交互反应的程度取决于病人的CYP2D6基因型。“我们认为在今后的研究中和临床实践中必须要考虑血浆β受体阻断剂浓度的增加”，第一作者、什未林市Helios医院的维纳（Dierk Werner）告诉路透社记者。

    肝脏细胞色素P450 (CYP) 2D6代谢β受体阻断剂，而胺碘酮抑制了CYP2D6。胺碘酮还通过减少心脏β受体的密度增强了β受体阻断剂的作用。在同时使用这两种药来治疗心律失常时这两种交互作用都使得药物更加有效，也使得更可能发生不良事件（如低血压和心搏徐缓）。以前的研究发现，胺碘酮和β受体阻断剂有协同作用，但没单独分开由CYP2D6和经肾代谢的β受体阻断剂的作用。为进一步阐释CYP2D6介导的β受体阻断剂和胺碘酮之间的交互作用，研究者对10名服用美托洛尔的病人进行了药物动力学研究。

    病人在口服1.2 g/天负荷剂量胺碘酮6天的前1天和后1天接受了血液检查，分别在早晨服用β受体阻断剂后的0、3、6、9、12和24小时时。研究者还检测了病人的CYP2D6基因型。所有病人至少有一个有功能的等位基因，5人有两个或以上。研究者发现，服用胺碘酮后病人血浆的美托洛尔浓度平均增加1倍，1位有重复CYP2D6基因的病人增加了2倍。至少有两个等位基因的病人其药物交互作用更强于只有一个的病人，“表现出清晰的与基因量的关系”。

    “因此，因为代谢更快使得基线血浆美托洛尔水平较低的病人在用胺碘酮后血浆美托洛尔浓度增加”，他们写道，基因型对塞来昔布和美托洛尔的交互作用也有相似影响。“这符合以下主张，即在超速代谢器（基因复制）中的这种代谢抑制比在因为缺乏第二个功能基因使得代谢正常或缓慢的病人中的更加突出”。