药物合用时可能产生的相互作用,是临床用药中必须注意和防范的重要问题。在药物相互作用中,不良反应居多,包括疗效降低或副作用增多增强,偶尔还有一种药使另一种药的作用反转。合用的药物愈多,出现相互作用的几率也就越高,而且情况更复杂。研究统计表明,在总的药物不良反应发生率中,由药物之间的相互作用所引起者占6.5%。也有少数药物相互作用是有益的,如疗效增强或副作用互相抵消等。当可能出现不良相互作用时,防范原则是,属药效学的相互作用不宜合用;属药动学的相互作用如必须合用时,应将服药时间错开,使相互作用的可能性降到最低。
本文涉及常用胃药。包括:1.抗酸药——为一类能中和胃酸的碱性物质,近年多应用这些碱性物质的复方制剂如胃必治、乐得胃、胃得乐等。2.胃黏膜保护药——硫糖铝、胶态次枸橼酸铋(德诺、得乐)、枸橼酸铋钾、胶态果胶铋(维敏胶囊)及铝碳酸镁(达喜)。3.胃促动药——甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)、莫沙必利(加斯清、纳络)、伊托必利(比佳斯)。4.抗胆碱药(解痉药)——硫.酸阿托品、颠茄、氢溴酸山莨菪碱(654—2)。5.抑酸药——抑制胃酸分泌,一类为H2RA,如雷尼替丁、法莫替丁等;另一类为PPI,抑酸作用更强,如奥美拉唑(洛赛克、奥克)、雷贝拉唑(波利特、瑞波特)、埃索美拉唑(耐信)等。上述药物合用时会发生的问题,按一般见解分述如下:
●硫糖铝和铋制剂需在酸性环境中才能在黏膜损伤处形成保护膜,故不宜与抗酸药及抑酸药合用。铝碳酸镁常与抑酸药合用,其作用不受后者影响,但服药时段要错开。
●胃促动药与抗胆碱药,两者药理作用相拮抗,不宜合用。
●胃促动药会缩短黏膜保护药在胃内的作用时间,可能降低后者疗效。两者如需合用,服药时段应错开,餐前半小时服促动药,餐后2~3小时服黏膜保护药。
●胃促动药缩短胃酶及多酶片在胃内的作用时间,影响胃蛋白酶的消化作用,因此不宜合用。胃蛋白酶需在一定的酸性环境才有活性,故也不宜与抗酸及抑酸药合用。
●胃促动药使抗酸药在胃内作用时间缩短,疗效会受影响。如合用,则抗酸药至少先服半小时。
●胃促动药增强胃运动,会提高抑酸药在小肠的吸收速率,故理论上不会降低抑酸疗效。但有报道说,吗丁啉可使H2RA生物利用度降低,而H2RA又可减少吗丁啉在胃肠的吸收,故两者不宜合用。
●自抑酸药问世,抗酸药的应用即大幅减少,两者很少合用。有报道称抗酸药可减少法莫替丁的吸收,可降低兰索拉唑(达克普隆)及雷贝拉唑的生物利用度。
●H2RA与PPI两类抑酸剂,需要时可合用,如早上服PPI、晚上加服H2RA,对与酸相关的疾病疗效可能会更好。