先从两个病例谈起

症例1，女，30岁，因呼吸道感染医嘱为红霉素片，每次0.25mg，每日4次，一周后因过敏性鼻炎医生又处方特非拉定，每次60mg，每日2次，10天后患者出现严重心律失常，经抢救并停用特非拉定后，症状缓解。

症例2，女，55岁，因“灰指甲”（霉菌感染）而长期服用伊曲康唑，每次200mg，每日1次。（3个月为一疗程，停药3周后，又进行第二个疗程）。后因高血压，医生又处方硝苯地平（心痛定），每次10mg，每日3次，5天后，患者出现心跳加快，血压骤降，经迅速诊治、停药后恢复正常。

上述两例发生的不良反应，均是因“药物相互作用”所致。这里所指的化学物质主要是烟、酒、食物中的某种成分，以及滥用的毒品等。当前看病拿药，少则2～3种，多则6～7种，甚至少数人可达10多种，且极为普遍，因药物相互作用引发的问题也越来越多，越来越复杂。人们已把“相互作用”一词作为贬义词。

多药并用是祸

如病例1为什么会发生严重心律失常呢？究其原因是抗过敏药特非拉定在体内代谢时，需要肝脏提供一种混合功能氧化酶，其中以细胞色素P－450（简称CYP）在药物代谢过程中起重要作用。CYP是一个大家族，现有30多个成员。抑制了某种CYP，就会使另一药物的代谢减少，从而加强或延长其药效，严重者即可产生中毒。并用的红霉素却是一种药酶抑制剂，使血药浓度远远超过治疗浓度，进而引发严重的心律失常。其他常见的CYP3A4抑制剂还有克拉霉素、环孢素、西咪替丁、西沙必利、咪康唑、伊曲康唑、辛伐他汀、氟伐他汀、维拉帕米（异搏定）等。易受到影响的药物还有阿斯咪唑（息斯敏）、西沙必利、辛伐他汀。

饮料也有相互作用

国外有种叫做葡萄柚汁的饮料，1998年发现饮用一杯（250ml）葡萄柚汁，可使钙拮抗剂非洛地平（络合喜）的血药浓度增加5倍，此作用可持续24小时。根据系统研究，受葡萄柚汁影响最大的是尼鲁地平、非洛地平，比较大的是硝苯地平（心痛定）、尼卡地平、尼群地平，再次为维拉帕米（异搏定），受影响最小的是地尔硫?和氨氯地平。影响大的几种药物，同服后可引起血压显著下降，心率加快等不良反应。此外，葡萄柚汁还可以使催眠药咪达唑仑、三唑仑，抗过敏药特非拉定、抗排斥反应药环孢素，以及促胃动力药西沙必利血药浓度增高，如可使西沙必利血药浓度增加43％，而清除率减少28％，容易发生室性快速性心律失常。因此服药期间最好停饮葡萄柚汁。

相互作用因人而异

因为药酶是一种蛋白质，它产生多少和质量好坏是由人体基因所控制，而人体又因种族的不同而有遗传多态性。这类人群称为“慢代谢者”，这类人易药物蓄积中毒，尤其是合用时更易发生。如止咳药可待因、右美沙芬；抗抑郁药丙咪嗪、麦普替林、帕罗西汀；抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等；心血管病药卡托普利、美托洛尔、美西科、普罗帕酮（心律平）、普萘洛尔、噻吗洛尔、育享宾；以及苯海拉明等。抑制CYP2D6的有奎尼丁、帕罗西汀以及氟西汀。因此，如这3种药与上述药物合用就会发生严重不良反应。代谢药物是普萘洛尔和质子泵抑制剂奥美拉唑（洛赛克），CYP2C12的典型抑制剂是氟西汀和氟伏沙明。目前临床最多见的是红霉素与特非拉定、或西沙必利合用引起严重心脏毒性，甚至可致死亡。

与上述“慢代谢者”相反，体内药物不论数量或质量均正常者，即为“快代谢者”，同一药物在不同人种，不同患者，不同时间的血药浓度可相差几倍、甚至几十倍。