临床上,医生为快速有效地治愈疾病,常常联用两种或两种以上的药物(给药方法包括口服、肌肉注射、静脉注射、静脉点滴和外用等)。这虽可快速缓解症状、缩短病程、提高治愈率、提高患者对医生及医院的满意度,但同时也相应地增加了发生药物不良反应的可能性。笔者根据临床所见,总结出几种常见的不合理联合用药,供同道参考。
用药重复 作用过强
案例:患者女,26岁,因发热(体温40℃)、头痛和咳嗽3天到某医院就诊。医生诊断为上呼吸道感染。给予复方氨基比林注射液肌肉注射,病毒灵片、维C银翘片和感冒通片口服。注射、服用药物约30分钟后,患者出现大汗淋漓、头晕眼花等症状,即回医院复诊。医生诊断为解热镇痛药使用过量所致的虚脱,经输液及其他对症支持治疗后症状缓解。
分析:复方氨基比林注射液本身即为强效解热镇痛药,而维C银翘片含有扑热息痛,感冒通片含有双氯灭痛。三药合用作用过强,退热过快,以致患者出汗过快过多、血容量急剧下降而出现虚脱。此外,临床上常见感冒灵片加泰诺糖浆口服、头孢霉素加阿莫西林(静脉点滴、肌肉注射或口服)、红霉素加四环素(静脉点滴或口服)、清开灵口服液加抗病毒口服液、多种维生素糖丸加金施尔康等,也属于用药重复。
联用不当 疗效减弱
案例:患者男,45岁,因反复上腹部疼痛(空腹痛明显)3年,伴腹胀、反酸和嗳气到医院就诊。纤维胃镜检查显示十二指肠球部溃疡。首诊医生给予法莫替丁胶囊口服以制止胃酸分泌,多潘立酮片(吗丁啉片)口服以缓解腹胀,以及抗炎、护胃等治疗。用药1周后患者症状未见缓解,2周后患者到医院复诊,二诊医生嘱其调整用药时间(法莫替丁胶囊与多潘立酮片间隔2小时服用)。次日患者症状明显缓解,继续原治疗2个月后病愈。
分析:多潘立酮片为多巴胺受体拮抗剂,可加快胃肠蠕动,促进胃排空,从而缓解腹胀症状。但与法莫替丁同时联用可使法莫替丁在胃肠道停留时间缩短,吸收减少,血药浓度难以达到治疗所需峰值而使疗效减弱。故此,多潘立酮(包括其他增强胃动力药,如胃复安等)与其他药物联用时,应间隔2小时左右使用,必要时可增加其他药物的剂量。此外,口服类抗菌药与乳酶生片、维生素C注射液与克林霉素注射液、思密达冲剂与所有口服药等联合用药,也可使后者的疗效有所减弱。
联用不当 浓度过高
案例:患者女,56岁,四肢关节疼痛12年,多饮、多尿、多食及消瘦6个月而到医院,被诊断为类风湿性关节炎和糖尿病。医生给予甲磺吡脲片(达美康)口服、保泰松片口服,以及其他对症支持治疗。
患者首次服药1小时后即出现饥饿、头晕、心悸、出汗,30分钟后昏迷不醒。经查为低血糖昏迷。经静脉注射高渗葡萄糖后症状缓解,30分钟后恢复正常。
分析:甲磺吡脲为第二代磺酰尿类降糖药,口服吸收快,3~4小时血药浓度达高峰,半衰期约10~12小时,代谢后大部分从肾脏排出。
本案例为老年患者,半衰期延长,排出减慢。病程长,肾功能估计有一定减退,加上联用可与磺酰尿类药发生竞争性置换、增强其降糖作用的保泰松,以致甲磺吡脲血药浓度过高、血糖骤降而出现低血糖昏迷。此外,复方新诺明片(百炎净)、西咪替丁胶囊也可使格列吡嗪片血药浓度升高;硝苯地平片、环丙沙星注射液与氨茶碱注射液联用,也可使后者血药浓度升高而导致发生相应的不良反应。
联用不当 毒副作用增强
案例:患者女,32岁,因尿频、尿急和尿痛,伴上腹饱胀不适到医院就诊。经检查,首诊医生诊断为急性泌尿系感染和慢性胃炎。给予头孢唑啉钠(先锋Ⅴ号)及阿托品片口服。因患者伴有慢性胃炎症状,同时给予胃炎胶囊口服。服药3天后,患者出现排尿不畅、小便带血等症状。经医院复诊,二诊医生考虑为头孢唑啉钠和胃炎胶囊联用所致的肾功能损害(轻度),即停用上述二药,改用阿莫西林胶囊和双层胃友片,并嘱患者多喝白开水。调整药物1天后患者症状消失,2天后恢复正常。
分析:头孢唑啉钠为第一代头孢类抗生素,具有一定肾脏毒性,但口服给药毒性较少。联用其他对肾脏有损害的药物时,则毒副作用增强,泌尿系疾病患者尤其如此。胃炎胶囊内含有庆大霉素,不宜与头孢唑啉钠合用。此外,维生素C片与复方新诺明片联用、头孢类注射液与氨基甙类注射液联用等也可使二药的肾耳毒性增强;呋喃唑酮片与酵母片联用可使血压升高;抗组织胺类药与具有中枢镇静作用的脑益嗪(桂利嗪)等联用可加强中枢抑制等等。以上均可使药物的毒副作用增强而出现相应的毒副反应。
联用不当 药物相互拮抗
案例:患者男,36岁,因进食不洁食物1小时后出现腹痛、呕吐和腹泻到医院就诊。医生诊断为急性胃肠炎。给予阿托品片止痛、多潘立酮片止呕,以及抗炎、止泻等对症支持治疗。2小时后患者症状无改善。复诊时,医生考虑是阿托品片与多潘立酮片作用相互拮抗所致,即嘱患者调整用药时间(阿托品片与多潘立酮片间隔1小时使用)。约2小时后患者上述症状明显缓解,3小时后症状消失。
分析:如前所述,多潘立酮片为多巴胺受体拮抗剂,可促进胃肠蠕动和加快胃肠排空;而阿托品则为M胆碱受体阻滞剂,可松弛胃肠道平滑肌,解除胃肠道痉挛,同时也使胃肠排空减慢。故两药相互拮抗,作用相互抵消,患者症状未见缓解。此外,藿香正气口服液也有阿托品样作用,与多潘立酮等胃动力促进药联用可产生拮抗作用;心得安(普萘洛尔)与沙丁胺醇联用可使后者支气管扩张作用减弱;地巴唑片与安定片联用也可因前者的轻度中枢兴奋作用而使后者的安眠作用减弱;此外,还有很多药物联用不当也可出现拮抗作用。