两种盐酸二甲双胍制剂的吸收比较

　　结论：肠溶片在胃肠道的吸收不完全,生物利用度大大低于普通片

　　作者：何林等 文章来源：四川省医学科学院 四川省人民医院药剂科 四川大学华西药学院

　　何林1，余继英1，吴正中1，孙世明1，谢玉琼1，李章万2

　　(1.四川省医学科学院 四川省人民医院药剂科，成都 610072;2.四川大学华西药学院，成都 610041)

　　摘要：目的：比较两种盐酸二甲双胍制剂在人体内的吸收。方法：采用RP HPLC法测定两种制剂给药后的血药浓度。结果：在测定方法与给药量的相同情况下，肠溶片的血药浓度数据不完整。结论：肠溶片在胃肠道的吸收不完全。

　　中图分类号：R917 文献标识码：A

　　盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride,MFH)是双胍类抗糖尿病药，为目前治疗Ⅱ型糖尿病的首选药物。MFH在胃肠道的吸收不完全，主要吸收部位在小肠。文献[1]报道MF H肠溶胶囊与普通片生物等效。为进一步探究MFH的吸收程度，我们选择市售的MFH肠溶片与普通片，测定两种制剂给药后的血药浓度，验证其吸收程度。

　　1 实验部分

　　1.1 药品与试剂MFH对照品(A公司，含量99.7%);MFH肠溶片供试品(A公司，每片250mg ，批号：010419);MFH片参比制剂(B公司，每片250mg，批号：010203);甲醇、乙腈为色谱纯;水为超纯水;其余试剂为分析纯。

　　1.2 仪器Waters2690高效液相色谱仪(与996二极管阵列检测器，Millenn ium数据处理系 统，美国Waters公司);H1旋涡混合器(上海青浦炉西仪器厂);TGL16高速离心机(上海医用仪器厂)。?

　　1.3 研究对象 18名健康男性，21.11±1.37岁，体重60.44±5.77kg ，在充分了解试验的目的与方法后成为志愿受试者。经家族病史调查，受试者无肝、肾功能及心脏功能异常，血糖正常，近两周未使用过任何药物，本人及家族无过敏体质，对志愿受试者进行肝、肾功能、血糖及心电图检查，均正常。

　　1.4 血清中盐酸二甲双胍的测定 按文献[2]进行。?

　　1.5 方法：采取随机交叉试验设计方法，将18名志愿受试者随机分为2组，禁食12小时后，分别口服1000mg MFH肠溶片供试品与MFH片参比制剂，服药后在规定时间点肘静脉采血约3ml，采血点均为服药前取空白血，服药后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0h取样品血。间隔7d后交叉服药，同时间点肘静脉采血。分取血清，置-20℃ 冰柜供测定。服药后3小时内禁食禁饮水，受试期间受试者禁烟、酒、茶，进食统一餐。?

　　1.6 结果 18名志愿受试者单剂量po 1000mg MFH肠溶片供试品与MFH片参 比制剂的经时血药浓度数据分别见表1和表2。

　　2 讨论

　　文中采用相同的测定方法，受试者服用相同剂量，并采用随机分组自身对照的交叉试验方法，可基本排除由试验方法或方案设计引起的误差。MFH肠溶片与普通片采用相同的取血时间点，便于比较二者的吸收。

　　根据实际血药浓度经时数据读出Cmax、Tmax，得到单剂量口服1000mg MFH肠溶片与普通片的Cmax分别是0.80±0.49μg?ml-1与2.26±0.23μg?ml-1，Tmax分别为4.1±1.5h与2.0±0.6h。

　　MFH的吸收主要集中在小肠，当药物随着胃肠蠕动进入大肠后其吸收将降低甚至停止。对于MFH肠溶片而言，只有当药物进入小肠后才开始崩解，被吸收，进入大肠后吸收又大大减少; 而普通片则从进入胃开始就有崩解、释放、吸收的过程，其吸收部位及时间均多于MFH肠溶片。

　　从表1、表2数据可看出，MFH片在0.5h有可检测的数据，说明在0.5h即开始有较好的吸收。而MFH肠溶片在2h仍有55.6%的数据不能检出，有1/3(6/18)的数据在3h仍不能检出，说明 MFH肠溶片在Tmax=4.1±1.5h前的吸收是极不完全的，从而导致其生物利用度大大低于普通片。同时，肠溶片的血药浓度数据个体差异较大，说明有限的吸收部位对MFH吸收的影响显著。

　　文中结果表明，MFH肠溶片在胃肠道的吸收是不完全的，与文献[3]一致，国内未见到相应的试验报道。