速尿与多巴胺注射液能配伍使用吗?
【事件回放】
某病区护士长发现,临床上常用的利尿合剂(生理盐水100ml+速尿100mg+多巴胺5mg)配制后当天因故没有及时应用,大约3小时后输液变为茶色,随着时间的延长,颜色逐渐变深为黑褐色,而原来厂家速尿(乙制药)按上述配伍使用时,并没有出现外观上的变化,因而紧急向药剂科求助。
药师为观察异常情况,特地按原处方复原配制输液,同时还找来多个不同厂家的速尿、多巴胺与生理盐水配制观察。结果发现:不同厂家速尿化学稳定性有一定的差异。速尿(甲制药)100mg+(生理盐水)100ml+多巴胺5mg稳定性最差,大约1h~2h后出现微黄,随时间延长,颜色逐渐变深;(乙制药)速尿100mg+NS100ml+多巴胺5mg稳定性较好,至少稳定48h以上,肉眼观察无外观变化。此外,几个单独配制的多巴胺或速尿在生理盐水中稳定性均好。
【原因分析】
速尿是袢利尿药,能扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管血流量增加的同时肾小球滤过率不下降。多巴胺对α受体、β受体、多巴胺受体(DA)均有激动作用,当以小剂量(0.5~2μg/kg/min)输入时,它主要激活多巴胺受体,扩张肾血管,增加肾血流和肾小球滤过率,同时直接阻止近端肾小管对钠的重吸收。当剂量增至2~5μg/kg/min,多巴胺则通过兴奋β受体而增加心肌收缩力;如滴速超过5μg/kg/min则兴奋α受体,>7~10μg/kg/min则血管发生强烈收缩,并失去了对DA和β受体的有益作用。所以对多巴胺滴速有特定的要求(0.5~2μg/kg/min)。生理盐水100ml+速尿100mg+多巴胺5mg组合,俗称利尿合剂,用于急性肾衰或心衰伴顽固性水肿效果显著。
速尿为加入碱制成的钠盐注射液,pH 8.5~10.0,酸性环境中可析出呋喃苯氨酸沉淀,增加输液体系中的不溶性微粒,大量输入静脉,可在血管中产生微粒沉积,产生不良预后。故静脉注射时溶媒选择氯化钠注射液。而盐酸多巴胺注射液(pH 3.0~4.5)均属于弱碱强酸盐,在碱性条件中不稳定,可析出多巴胺沉淀;尽管速尿与多巴胺配伍在药理作用上有协同作用,但是在物理化学上存在不良的理化性配伍变化。
由于不同的厂家的速尿生产工艺及辅料有所差异,速尿与多巴胺配伍时物理化学稳定性也有所不同。经查阅产品说明书发现,甲、乙两个厂家的药品辅料有差异,乙制药的速尿辅料采用氢氧化钠、盐酸、抗氧化剂无水亚硫.酸钠,与多巴胺配伍时物理化学稳定性较好;而甲制药的速尿辅料采用无水碳酸钠、氯化钠,未加入抗氧剂,与多巴胺配伍时物理化学稳定性较差。
【临床药师建议】
鉴于不同厂家速尿的药品生产工艺上的差异,物理化学稳定性也存在一定的差异,将速尿与多巴胺混合在同一输液袋中输注须谨慎,须经严谨的验证。最可靠方法是分开给药。建议临床上需要使用利尿合剂组合(生理盐水+速尿+多巴胺)时,将速尿、多巴胺分别以氯化钠注射液稀释并单独使用输液泵恒速输入。