通过动物实验和临床观察表明,维生素A对免疫功能起着非常重要的作用,如对免疫器官胸腺及淋巴脾脏的影响,对细胞免疫、血液免疫的影响等,并反指出了有关维生素A的研究方向和临床意义。
免疫系统同身体其它系统一样,利用营养物质保持身体的功能,机体的营养状态同感染之间存在着密切关系,当机体营养不良时免疫功能受损,营养补充通常能增加免疫系统某方面的功能。由于对免疫系统的作用,最近具有潜在抗氧化活性维生素A(Vit a)已被引起广泛重视[1]。通过动物实验和临床观察表明,它对免疫功能起着重要作用,将维生素A对免疫功能的影响简述如下。
1. 对免疫器官的影响
胸腺主要担负细胞免疫功能,它在两岁前发育很快,45岁后被脂肪组织替代,在中度至重度营养不良时,胸腺及淋巴组织萎缩,可被纤维组织替代。Vit a缺乏的小鼠胸腺和淋巴器官萎缩,胸腺淋巴细胞减少,脾脏重量减轻15%,脾淋巴细胞的数目为对照组的72%[2],补充Vit a三天,即可使淋巴细胞增多,胸腺和脾脏的重量增加。
2. 对细胞免疫功能的影响
Vit a缺乏导致胸腺、脾脏等细胞数的减少,末梢血淋巴细胞的数目减少,Vit a缺乏小鼠迟发型超敏反应显著低于对照组,CD4细胞/CD8细胞的比值降低,补充Vit a后可逆转[3],刀豆蛋白(Con A)刺激的脾淋巴细胞转化反应是对照组的13%,NK细胞的活性也降低,6个月以下的儿童补充15mg vit A可增加皮肤迟发型超敏反应[4]。维生素A的补充超过需要量可增加动物同种皮肤排斥反应及宿主抗移植物反应,且改变烧伤后的免疫机制,肌注Vit a可解除由环磷酰胺及强的松诱导的小鼠淋巴细胞的细胞免疫抑制。在人类大量给予 vit A可增加肺癌病人的T细胞分裂,解除手术后的免疫抑制。Allende等[5]研究表明Vit a可作为CD3诱导的T淋巴细胞活化的一种辅助因子,并提出它可作为免疫缺陷的治疗药物。
3. 对血液免疫的影响
各种呼吸道感染易伴有血清视黄醇及其结合蛋白的降低,当感染伴发热时,血清视黄醇降低更明显。大量研究表明即使健康的动物在适宜的维生素储备下视黄醇或视黄酸也可以作为一种免疫佐剂来增强对物异抗体的反应。Pasatiempo等研究表明Vit a缺乏时抗原刺激后的抗体产生降低,甚至无抗体形成,补充Vit a对恢复抗体的产生是有效的。Benn等[6]研究表明9个月的儿童给予10万单位的Vit a可明显增加注射麻诊疫苗后的抗体反应,Sidell等通过空斑形成细胞实验(Plaque forming Cell,PFC)亦证实Vit A能增加人体的抗体反应,并认为这种反应不是通过T淋巴细胞或巨噬细胞,而是直接作用于B淋巴细胞的结果。Vit a缺乏可减少小鼠流感病毒物异性的SIgA的产生[7],研究发现:Vit a缺乏的小鼠体IgG抗体反应的峰值比对Vit A补充组低30%~40%[8],离体的细胞培养与此结论一致。Vit a缺乏也降低IgG的反应,补充Vit A视黄酸对增强IgG1、IgG2的反应均有效,另外辅助性T淋巴细胞分泌干扰素(IFN-γ)异常增多,后者在体外皆能抑制B细胞的有丝分裂导致抗体生成减少,补充视黄酸则可抑制IFN-γ的分泌的从而增强抗体介导的免疫反应[9]。给鸡注射加热灭活的Ecoli病原体,Vit a缺乏组的抗体滴度显著低于充足组,Buck等人的细胞培养实验提示视黄醇可作B细胞一种特殊的生长因子,当EB病毒感染的人B淋巴细胞在无血清的培养基中培养时,出现生长停滞并且大部分于24小时内死亡,加入带有视黄醇结合蛋白的视黄醇复合物可恢复生长,研究表明脾脏活化的B细胞同样需要视黄醇或血清。进一步研究证实视黄醇的一种新的代谢产物(14-脱氢,4,14-反式视黄醇)可作为配养基的活化成分,然而加入全反式维甲酸并不能支持B细胞生长,提示维甲酸在B细胞的增殖反应中作为一种因子或辅助因子具有选择性的作用。