乙肝治疗莫追求“速战速决”
目前,所有指南对于慢性乙肝治疗目标都是延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生,但很多患者在治疗过程中却会误入歧途。
成军教授指出,为实现治疗目标,要遵守慢性乙肝治疗的基本方针,即一个中心,四个基本点。一个中心,是以长期抗病毒治疗为中心;四个基本点,即在选药上坚持肝硬化、肝癌少,坚持副作用少,坚持费用少,坚持优化治疗。
大部分乙肝患者都希望短期内能治愈停药,但无论干扰素或核苷(酸)类似物短期(小于等于一年)治疗停药后,患者病情都会反弹,这说明慢性乙肝治疗是场持久战。《慢性乙型肝炎防治指南》对口服抗病毒的建议是:大三阳患者至少治疗24个月,小三阳患者治疗的时间需要更长,目前还没有明确的停药指标。
半年是监测耐药关键点
很多人对于“耐药”闻之色变,但专家指出,所有核苷(酸)类似物都有可能发生耐药,耐药可防可治,并不可怕。
成军教授介绍,乙肝耐药也有个过程,发生临床耐药之前,有多种端倪和指标显现。乙肝患者通过坚持随访,尽早干预不仅能有效预防和管理耐药,也能获得满意的疗效,而24周(半年)是治疗关键时间点。
例如使用拉米夫定治疗24周,此时如果乙肝病毒水平低于1×103拷贝/毫升,继续单药治疗即可;如果高于1×103拷贝/毫升,就需及时加药,加药优于换药,这样不仅可增加治疗效果,更可大大减少耐药发生概率。
此外,虽然四大核苷(酸)类药物都已经进入国家医保目录,但对大多数乙肝患者来说,报销的比例还是和药物的价格相关。所以患者选药时应该精打细算,选择自己能坚持至少2到3年的治疗药物。
减少肝硬化、肝癌最重要
由于乙肝病毒的复制没有被有效抑制,很多患者的病情恶化为肝硬化、肝癌,并为此付出生命。
成军指出,如果乙肝病毒复制不能被有效抑制,5年后,约10%~20%慢性乙肝病人可发展为肝硬化,其中15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化,5%~20%肝硬化可发展为肝细胞性肝癌,所以减少肝硬化、肝癌可以说才是最终目的。
而最新公布的“4006研究”10年的随访结果发现,有部分早期肝硬化患者经过拉米夫定长期治疗后,大部分HBV—DNA转阴,75%的患者达到了组织学的改善,延缓了疾病的进展。此前2004年公布的4006研究3年结果证实,通过拉米夫定3年抗病毒治疗,可以使疾病进展的风险减少55%,肝癌发生的风险减少51%。4006研究是乙肝领域唯一具有里程碑意义、全球多中心的前瞻性研究,共有641个病人、全球41个国家参加的拉米夫定抗病毒治疗研究。