科学降血糖 巧用磺脲药物

时间:2010-07-31  来源:  作者: 我要纠错


磺脲类药物是口服降糖药家族中的元老之一,其降糖作用确切,是非肥胖2型糖尿病患者的一线用药。经过半个多世纪的临床考验,磺脲类药物在降糖药中仍占有重要地位。但同其他药一样,磺脲类降糖药也存在着一定的副作用及药物应用中的局限性。

  磺脲类药物是临床最常用的一类降糖药,在具体应用过程中,应对以下方面予以注意:

  1、磺脲类药物主要靠刺激胰岛β细胞分泌胰岛素来发挥降糖作用,对于胰岛功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用,因此,不能用于1型糖尿病患者。另外,有严重的急、慢性并发症者或处于严重感染、手术、创伤等应激状态者也不能用。

  2、消瘦或体重正常的2型糖尿病患者可首选磺脲类药物,而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首选或单独服用磺脲类药物。因为此类药物能促进胰岛素分泌增多,易造成高胰岛素血症,使患者食欲增加,导致肥胖难于控制,因此,肥胖糖尿病患者应首选双胍类药物或胰岛素增敏剂,若不见效,才考虑与磺脲类药物合用。

  3、磺脲类药物应从小剂量开始,根据血糖监测结果逐渐调整剂量,任何一种磺脲类药物的每日用量不应超过其最大用量(如优降糖≤15毫克/天,达美康≤240毫克/天,美吡达≤30毫克/天)。对血糖控制不要急于求成、矫枉过正,因为严重低血糖的危害要远大于高血糖,有时甚至是致命的。

  4、在高血糖得到纠正后,胰岛β细胞的分泌功能可能会部分地恢复,故应及时调整磺脲类药物的剂量,以尽量避免低血糖反应的发生。

  5、一般来说,磺脲类药物应在餐前半小时服用,这样才能使药物刺激的胰岛素分泌高峰与餐后血糖的高峰达到同步,从而取得最佳降糖效果。但格列美脲可以在餐时服用。

  6、单用磺脲类药物血糖控制不能达标时,可以联合用药。原则上,磺脲类药物之间不可联用,磺脲类胰岛素促泌剂和非磺脲类胰岛素促泌剂也不能联用,但可与双胍类、α糖苷酶抑制剂(如拜唐苹)、胰岛素增敏剂(如文迪雅)以及胰岛素合用而加强其降糖效果,避免出现药物继发性失效。

  7、肝肾功能不全的糖尿病患者应慎用磺脲类药物。因为此类药物大都需经肝脏灭活。当有肝功能不全时(如肝硬化),肝脏对药物的灭活能力下降,不能及时把它们代谢掉,因此容易出现严重而持久的低血糖;另外,当肝功能严重受损时,肝糖合成能力下降,肝糖原储备减少,使药物导致低血糖的风险增大,故对肝功能异常者宜慎用磺脲类药物。由于绝大多数磺脲类药物(糖适平除外)主要经肾脏排泄,当患者有肾功能减退时,服用此类药物容易因药物蓄积引起低血糖。此外,对磺胺类药物过敏者须慎用磺脲类药物。

  8、老年人服用最大剂量一半的磺脲类药物,便可达到最大药效的三分之二。如果血糖控制尚未达标,可与其他类型降糖药联用,而不可一味地增加磺脲类药物剂量。

  9、磺脲类药物可引起低血糖和体重增加,其中优降糖的降糖作用最强,且半衰期长,老年人应慎用,以免发生严重而持久的低血糖。

  10、消渴丸不是纯中药制剂,其中含有优降糖,每10粒消渴丸含2。5毫克优降糖,所以,其主要降糖机制、副作用、注意事项与磺脲类药物完全相同,不可任意增加用药剂量。

  11、某些磺脲类药物,如优降糖,可降低心肌缺血预适能力,在心脏急性发作期用此类药物,有增加心肌缺血的可能。

  12、妊娠期或哺乳期妇女应禁用磺脲类药物及其他各种口服药,一律改用胰岛素治疗。

  13、磺脲类药物普遍存在继发性失效的问题,即降糖效果随服药时间延长逐渐减退甚至完全失效,因此,一定要定期复查血糖,及时调整治疗方案。

  服用磺脲药,谨防低血糖

  作为非肥胖2型糖尿病的一线用药,磺脲类药物具有很强的降糖作用,与此同时,该类药物所致低血糖的发生率也高居各类降糖药物之首,有时甚至还十分严重,这在一定程度上限制了其临床应用。低血糖反应在长效磺脲类药物的使用中尤为突出,最典型的是格列本脲(优降糖),其原型及代谢产物均具有降糖活性,两者都经肾脏排泄,因此,对合并有肾功能减退的老年患者,可能会引起严重而持久的低血糖。瑞易宁(格列吡嗪控释片)和格列美脲虽然也是长效制剂,但由于其较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用,低血糖发生率较格列本脲显著降低。此外,格列喹酮(糖适平)、格列吡嗪(美吡达)的作用持续时间均较短,低血糖发生率也较低。

  导致磺脲类药物发生低血糖的因素主要有药物应用不当、服药后未及时进餐、高龄、饮酒、肝肾功能不全、多种药物相互作用等等。

  由于个体差异,磺脲类药物引起低血糖时,患者不一定都有面色苍白、心慌、手抖、出汗等低血糖症状。部分老年患者或反复发生低血糖的患者,低血糖症状常不明显。其实,这种“无症状性低血糖”更危险,患者可能事先无任何征兆直接进入昏迷状态,低血糖昏迷如持续6小时以上,脑组织就有可能发生不可逆的坏死,导致永久性神经损害,甚至死亡。

  对于轻症低血糖,可以马上吃几块糖果或喝点含糖饮料(如橙汁、可乐等),一般十几分钟就可缓解;严重的要立即送医院抢救,给予50%葡萄糖液静脉推注,随后以5%葡萄糖溶液持续静滴以维持血糖水平稳定,至少持续3天。倘若静滴葡萄糖不足以维持正常血糖水平,可将少量氢化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖静滴,或给予胰升糖素1毫克静推。

  预防低血糖应从三方面入手:

  1、年老体弱的糖尿病患者避免使用强力长效降糖药物(如优降糖)。

  2、用药应从小剂量开始,根据血糖监测结果,缓慢加量,直到达到血糖良好控制又不出现低血糖。

  3、定时定量进餐,保持热量均衡。避免餐前剧烈运动,服药后及时进餐。如果因为感冒不能正常进食或腹泻影响吸收,要减少降糖药物用量。另外,每天的运动量要保持相对恒定,运动有助于降低血糖,但运动量过大也会导致低血糖,因此,在外出旅游、登山时,饮食量要比平时适当增加。

  第三代磺脲类药物——格列美脲虽然也属于长效制剂,但由于它具有较低的有效血药浓度和葡萄糖依赖的降糖作用,因而与传统的磺脲类药物相比,其低血糖的发生率显著降低。服用格列美脲的患者很少发生严重的低血糖反应,主要是因为格列美脲结合受体亚单位较小,并且解离下来的速度较快,在达到同等降糖作用的情况下,较少发生低血糖,显著提高了安全性,从而使更多的患者能通过口服降糖药安全有效地控制血糖。

  专家简介

  王建华,医学硕士,副主任医师,济南医院内分泌糖尿病诊疗中心主任,内分泌专业学科带头人,济南市内分泌专业委员会副主任委员,济南市内分泌专家咨询委员会委员,《糖尿病新世界》杂志编审、顾问。具有扎实的专业理论和丰富的临床经验,擅长糖尿病及其并发症、甲亢等内分泌疾病的诊治,尤其对各种顽固性高血糖的控制有着高超的技巧。近年来,主编《谁是糖尿病人的保护神》、《糖尿病用药咨询》两部专著,发表专业论文20余篇,发表医学科普文章200余篇,被国内多家传媒聘为特约专家及专栏撰稿人。

(责任编辑:梅一多)

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