硝.酸酯类药物是冠心病患者最常使用的药物之一,主要用于治疗心绞痛、心肌梗死和充血性心衰。最常用的硝.酸酯类药物有:三硝基异山梨酯(硝.酸甘油),二硝.酸异山梨酯(消心痛)和单硝.酸异山梨酯(如长效异乐定、Imdur、德脉宁、鲁南欣康等)。
这类药有多种剂型:可舌下含服、口服、喷雾、贴剂或静脉用药。
硝.酸酯类药物的主要作用机制是:扩张静脉和适当扩张中等动脉,使心脏的前负荷和后负荷减轻;扩张冠状动脉(包括狭窄处血管),同时扩张侧支血管,增加缺血区心肌的血流供应。因此,硝.酸酯类药物可减轻心脏的做功和心肌耗氧量,改善心肌供血,缓解心绞痛和心力衰竭症状。
硝.酸甘油
治疗心绞痛急性发作最常用的药物是硝.酸甘油。通常以舌下含服或舌下喷雾给药,起效快。硝.酸甘油也可用于预防心绞痛的发作。因为许多患者知道能诱发其心绞痛发作的活动量,因此,活动前2~5分钟通过舌下含服硝.酸甘油可防止症状的发生。临床上也使用硝.酸甘油软膏抗心绞痛,长期治疗一般采用12小时用药、12小时不用药的空白期治疗方案。因为研究显示,硝.酸甘油透皮贴剂虽然24小时血药浓度稳定,但是持续给药其部分治疗效果丧失,即对药物产生了耐药性。通过采用12小时贴敷和12小时间歇期的给药方式,可防止或至少减轻耐药性的发生。另外,在急性心力衰竭的治疗中硝.酸甘油可在3~5分钟内扩张静脉,降低前负荷,紧急使用硝.酸甘油效果非常好。使用硝.酸甘油时需注意:硝.酸甘油含片一旦暴露于空气中会很快被降解,因此,应每3个月更换一次。而硝.酸甘油喷剂至少在3年内可保持稳定。
消心痛
消心痛也可用于舌下含服治疗心绞痛的急性发作,但是起效比硝.酸甘油制剂迟。同样,舌下含服消心痛可用来预防心绞痛的发作,由于半衰期长,该药有效预防心绞痛发作可达1小时。但是由于消心痛肝脏首过效应,其口服的生物利用度低,需加大用药量,并且血药浓度波动不稳定,因此在住院期间有时可采用静脉用药。当短期给药时,消心痛可有效地治疗心绞痛。但是如果不间断地长期用药,可产生耐药性。
单硝.酸异山梨酯
单硝.酸异山梨酯(5-单硝.酸异山梨酯)并不经过肝脏的首过代谢,生物利用度达100%,因此口服用药的效果非常好。目前临床常用的这类药物如长效异乐定、Imdur、德脉宁、鲁南欣康等多为缓释制剂,即药物缓慢平稳释放,血药浓度平稳,每日只需服药1次,患者易于接受,依从性好。这类缓释制剂的硝.酸酯类药物有一个治疗的空白期,每天约为8~12小时,有利于预防药物耐药性的产生。由于硝.酸酯类药物一般与其他抗心绞痛药如β阻滞剂和钙拮抗剂等联合使用,因此可在硝.酸酯类药物空白期时用其他抗心绞痛药物覆盖。
硝.酸酯类药物的不良反应
常见不良反应有头痛、脸红和低血压。有些患者可在用药后1~2周内逐渐适应。也可采用小剂量开始,逐渐增大用药量的方法解决。老年患者首次用药时可平卧一会儿。
硝.酸酯类药物的耐药性
耐药性指持续用药后药物的治疗效果消失。预防硝.酸酯类药物耐药性产生的最有效策略是通过安排无硝.酸酯类药物或低硝.酸酯类药物的间期。患者心绞痛发作不频繁的时段,可不使用硝.酸酯类药物,而这一段时间采用其他抗心绞痛药物(如倍他乐克等)。硝.酸甘油贴剂每天使用10~12小时或缓释剂型的5-单硝.酸异山梨酯均有助于解决耐药性的问题。有研究发现,开博通可部分逆转硝.酸酯类药物的耐药性,但这方面还有待于进一步的研究。
总之,硝.酸酯类药物是缓解心绞痛症状,改善心肌缺血,减少心脏负担的一个非常有效的药物。硝.酸甘油是心绞痛急性发作期间的急救用药,有冠心病的患者家中应该常规备用。如果在急性发作期间没有硝.酸甘油,可舌下含服消心痛缓解症状。消心痛最好的用药途径是静脉输液,主要在医院住院期间使用。冠心病患者日常预防及缓解心肌缺血最好的口服药物是长效异乐定、Imdur、德脉宁、鲁南欣康等缓释制剂。如果经济条件不允许可使用较廉价的消心痛口服,但是用药剂量需要加大。
(实习编辑:陈静梅)