止痛药是常用药,有些是非处方药,可在药房随意买到。为了减少非甾体抗炎药(NSAID)的胃肠道副作用而研制出了一些选择性环氧合酶-2抑制剂,希望止痛效果好而胃肠道副作用小,结果默克公司的罗非昔布(商品名万络)却发现反而增加心血管病的危险性,因而于2004年9月30日主动撤出全球市场。此事件引起广泛关注。非选择性环氧合酶抑制剂以及对健康人究竟有没有这类作用呢?
今年6月8日在著名的《循环》杂志有关的电子版上,发表了丹麦的一篇大规模研究,结论是健康人服用某些止痛片,也有可能增加心脑血管病死亡的危险性。
丹麦是一个全民医疗登记的国家,可查到所有病历及主要处方。从1997年初至2005年底,对10岁以上健康人近103万进行随访。所谓健康指用NSAID类药前5年内未住过院,2年内也没有开过治疗大病(如高血压、高血脂、糖尿病等)有强药理作用的药物的人。这些人中用过NSAID类药者占44.7%,此期间死亡56305人,其中2204人死亡时用过NSAID。
处方的NSAID类药包括布洛芬、双氯芬酸、萘普生等,也包括两个选择性环氧合酶-2抑制剂——罗非昔布及塞来昔布。这些名词都是通用名,实际上前面几种药的商品名很多,很多人都曾吃过,如为了头痛、腰痛、痛经等而去药房购买,医生也会开处方。对健康人用这些常用药研究,这是世界上第一次这类报告,因此很引人注意。
结果发现,应用非选择性NSAID双氯芬酸及选择性环氧合酶-2抑制剂罗非昔布者心血管病死亡危险性增加,危险比(OR)各为1.91(95%CI1.62-2.42)及1.66(95%CI1.06-2.59)。其危险性随剂量增加而加大。布洛芬也有增加致死及非致死性脑卒中危险性倾向,其OR1.29(95%CI1.02-1.63)。但是萘普生并不增加心脑血管病危险性,其OR0.84(95%CI0.50-1.42)。但是所有NSAID类药(包括萘普生在内)都会增加出血的可能性。
所以各个NSAID药对心血管的安全性并不同,故在选择药时应考虑。双氯芬酸的危险性几乎与已退出市场的罗非昔布一样。但也不必过分害怕,因40多万用过NSAID者中,仅769人因心脑血管病而死亡。此外剂量也很重要,小剂量的布洛芬的危险性很小,但大剂量(每日大于1200毫克或每日多于3次,每次200毫克者2片),应该注意。
其实美国心脏学会于2007年的一次会上,根据其他证据已对长期应用NSAID(除了阿司匹林以外)提出过警告,认为可增加心脑血管病的危险性。而丹麦报告则更强调了此警告。
对于我们用NSAID治疗慢性疼痛者来说,应该和医生讨论一下,是否有必要再用?用哪一种?剂量多少?或者改用针灸推拿治疗?