此药直接作用于血管平滑肌,是强的周围血管扩张药,用以治疗严重的高血压或高血压危象。静脉内一次给药后可使血压迅速显著下降,则可引起各系统的缺血症状,如心、肾、眼及脑部并伴有心动过速。
反复用药常出现盐及水潴留和多毛症,也可使血糖、血中尿酸及血脂升高,特别是连续用药时则有临床意义。过敏反应可见皮疹、发热、白细胞减少及血小板减少,静注此药时这些反应很少见。并仅持续几天。尚未证明有致癌作用。
心血管系统静注此药时沿着静脉有灼热感,但罕见有静脉炎,如注射到血管外可引起严重的疼痛及组织坏死。一次快速静注常致有血压立即下降,可持续2~16小时,此时可出现压力反射性心率及心排出量增加,偶可出现体位性低血压。用此药治疗高血压危象时曾见有心绞痛及心电图上心肌缺血的改变。发生心肌梗塞者很少见。有冠状动脉或脑血管功能不全或主动脉瘤患者禁用此药。
神经系统血压过度降低可发生脑缺血的暂时性症状及体征,如头痛、嗜睡、头昏、耳鸣、眼花及可逆的锥体症状。有报告发生高血糖酮性酸中毒昏迷或高血糖性高渗性非酮性昏迷。
消化系统注射后,患者偶诉有一过性味觉变化、恶心、呕吐、腹痛或背痛。反复应用常见有便秘。
泌尿系统此药可使肾血流量、肾小球滤过率及水和钠排泄减少,从而使血容量增多、体重增加及水肿,这样可致降压作用丧失,并发生充血性心衰。如同时给予利尿药可防止这些现象。肾脏有实质性病变或肾动脉狭窄患者用此药可使血压下降,可导致肾素排泌大量增多。
造血系统有报告白细胞减少、嗜酸细胞增多及血小板减少。
内分泌、代谢此药直接作用于胰腺的β细胞使胰岛素分泌减少,并可能增强儿茶酚胺释放、增加肝糖原异生及改变外围对葡萄糖的利用,致大多数患者的血糖增高。血糖升高常是轻度的,急性用药时并不出现,但长期应用偶见有严重的高血糖症、酮性酸中毒及昏迷。可出现继发于肾小管排泌尿酸减少的高尿酸血症,但尚未见有急性痛风。长期应用可使皮质醇排泌减少、血清游离脂肪酸增多及提早儿童的骨骺年龄和骨骺成熟。有报告2例儿童多毛及声音变粗,但尚无雄性激素作用的证据。
皮肤急性用药常致有潮红,长期(4~17个月)应用,25%~50%患者发生多毛症而不伴有男性化征候。1例新生儿每天服此药6mg/kg,3周后全身大部出现多毛症,停药后逐渐恢复。
对下一代的影响尚未确定在妊娠早期应用此药是否安全,在动物,此药有致畸作用。子痫前期或子痫患者静注此药很有效,可使血压迅速下降,对母亲及胎儿无何危害。此药可通过胎盘使胎儿或新生儿的血胆红素增高,并改变碳水化物的代谢。妊娠期间长期应用此药,对新生儿的碳水化物代谢以及脱发或多毛症有显著的作用。它可排泌到乳汁内,对新生儿是有害的。
对实验诊断的干扰此药致有高尿酸血症及高血糖症,则对它们的代谢情况难以判断。此药使肾素分泌增多及IgG浓度升高和皮质醇分泌减少。
(实习编辑:陈静梅)