此药为第二线降压药,它减少交感神经冲动的传导,致外围血管阻力下降。它治疗中等度的高血压效果、不良反应的发生率及严重性均与甲基多巴相似。如对此药发生耐药性,对甲基多巴也耐药,反之也是如此。
常见的不良反应为镇静、疲劳、头痛、头晕及口干。停药综合征比不良反应更为重要。过敏反应不常见,但可出现皮疹。尚未见有致癌作用的报告。
心血管系统口服或静注均可引起一过性血压升高。开始给药时血压明显下降,有极大的危险性。相对的它不产生体位性低血压,是此药的优点。长期治疗特别是大剂量时,可出现窦性心动过缓及传导紊乱,包括心脏阻滞及房室分离。液体潴留及体重增加可受利尿药拮抗。
神经系统常见镇静、疲劳及肌肉无力,如每天缓慢增加剂量或睡前服药,可减少这些反应。有报告发生睡眠紊乱、失眠、逼真梦及恶梦,也可能不安性抑郁。有报告2例发生幻视;1例幻听,此3例以前都有幻觉史。另有2例发生精神病,停药后一周症状消失。
消化系统常见恶心、呕吐、食欲不振及口干,较常见有便秘,有报告发生假性肠梗阻者。
泌尿系统肾功能不全患者用此药治疗高血压时,血中尿素氮及肌酐升高。有报告发生尿失禁者。
内分泌、代谢此药抑制儿茶酚胺及醛固酮从尿中排出,并降低血浆中肾素活性,继续治疗则恢复到治疗前水平,而尿中排出醛固酮量仍受抑制。短期研究,此药使胰岛素分泌减少及葡萄糖耐量试验功能不全。在人,此药加强胰岛素所致的血糖减低。男性女型乳房很少见,1例发生稀释性低钠血症。
特殊感官1例眼压减低伴瞳孔散大。大剂量可致瞳孔缩小。
皮肤5%患者发生皮疹。皮肤直接贴敷此药可发生直接过敏反应。1例发生肛门生殖器疤痕性天疱疮。
其他腮腺肿大及胰岛素少见。有时男性发生阳萎及射精衰退,在女性不能达到性欲高潮。这些现象比甲基多巴为少见。
对下一代的影响在妊娠期广泛应用此药治疗高血压,尚未证明它是有害的。
过量大剂量可产生昏迷伴高血压、血压波动大或低血压。可出现心动过缓、呼吸受抑制、肌张力低下伴浅反射减弱、瞳孔缩小、肠麻痹及血糖升高。剂量超过10μg/kg即出现症状,儿童比成人多见。
停药反应停药或治疗过程中有几次未服药,则出现危险的停药综合征,表现为不安、震颤、出汗、头痛、恶心、呕吐及心动过速。也可发生失睡及腹痛。在停药后12~24小时内血压升高到治疗前水平或更高,有发生高血压危象者,常伴有尿中儿茶酚胺及其代谢产物增多。但有人认为停药反应是不常见的,仅见于严重高血压患者应用大剂量治疗之时。患者应用心得安或肾血管性高血压患者,可能有更大的危险性。停药综合征的治疗,可再用此药、给予血管扩张药,或用阻滞α及β受体的药物如拉贝洛尔治疗有效。
(实习编辑:陈静梅)