(1)维生素A:一般剂量无毒性反应,但如果成人一次剂量在100万单位以上,儿童剂量在30万单位以上,即可引起急性中毒。每日10万单位连用6个月以上,可引起慢性中毒。慢性中毒者早期出现疲倦乏力、精神萎靡、烦躁或嗜睡、食欲不振、呕吐、腹泻、低热、多汗、感觉过敏、眼球震颤、复视。以后表现有下列各系统改变:①骨骼系统:转移性骨痛、伴有软组织肿胀压痛而无红热,以长骨和四肢多见,骨膜增殖性改变、骨质增厚、早期骨化关节、颞部、枕后部肿痛。②神经系统:颅内压增高,脑脊液压力增高,头痛。③皮肤黏膜:皮肤干燥、粗糙,毛发枯干、稀少或脱落,皮脂溢出样皮疹、色素沉着、全身散在斑丘疹、脱屑、严重瘙痒,唇和口角皱裂出血、鼻出血。④消化系统:肝酶轻度升高,肝脾肿大伴门脉高压和硬化,肝活检显示整个肝实质混合性炎细胞增多,肝脂肪贮存增多。⑤泌尿系统:多尿、尿急、尿频及高尿酸血症。⑥其他:淋巴结肿大、血脂增高、凝血酶原不足、低血红蛋白性贫血、白细胞减少、局限性小肠炎、角膜混浊等。持久负钙平衡,钙排泄增多,钙沉积于心肌、肾、肝、肺和动脉,软组织钙化,同时伴有高钙血症。
(2)维生素D:人在正常情况下每日用量5~15万单位,长期连用可发生中毒。正常小儿用量每日2~5万单位或2000单位/(千克体重·日),连用数周或数月可发生中毒。中毒的临床表现为:①消化系统:食欲不振、恶心、呕吐、腹泻(可致脱水、酸中毒、阵发性腹痛、肝、脾肿大、胃及十二指肠溃疡、便秘及急性胰腺炎等)。②神经系统:精神萎靡、烦躁、失眼、幻觉、半夜哭闹、抑郁或昏睡、多汗、脑膜刺激性抽搐、意识障碍、肌张力下降及运动障碍等。③泌尿系统:因钙质在肾脏内沉积而引起,钙化性肾功能不全、肾结石、肾曲小管钙化、纤维化、肾小管上皮坏死、基底膜增厚而导致水肿、血尿、蛋白尿、尿频、尿白细胞增多、出现管型,严重者可引起肾功能衰竭及高血压。④心血管系统:心肌及血管壁钙化、心电图ST段抬高(电解质平衡失调)、血中尿素氮、碱性磷酸酶增高、心血管钙化、血钙增高,严重者可发生心力衰竭。⑤在孕妇可致胎儿血钙增高及出生后智力下降,肾、肺小动脉狭窄及高血压等。⑥其他:如乏力、易疲劳、消瘦、皮肤及黏膜干燥、体重下降、易感染和发热等,亦可引起过敏反应。骨骼X线检查可见长骨干骺端阴影增厚、增高、骨皮质增厚、肘关节钙盐沉着。慢性中毒主要是使脏器或软组织钙化,如角膜、肾、关节周围、血管及软骨钙化。
(3)维生素B1:维生素B1毒性虽低,但大剂量使用可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲下降、水肿及心律失常。注射给药时偶见发生过敏反应,如药热、接触性皮炎、荨麻疹、红斑及支气管哮喘等。这些反应可能与本品抑制胆碱酯酶和组胺酶有关。静脉注射极个别患者可出现过敏性休克,伴有意识丧失、虚脱甚至死亡,故不宜采用静脉注射。肌内注射应预先做皮试。尚有产妇应用维生素B1造成出血不止的报道。
(4)维生素C(抗坏血酸):毒性很低,然而大剂量也可造成很多不良反应。①消化系统:维生素C每日口服1克以上可引起恶心、呕吐、腹泻、胃酸增多、胃液反流、肠蠕动亢进,并可造成大便隐血试验的假阳性。②心血管系统:动物实验证明,静脉注射毒毛旋花子苷G或K引起的心律失常,此时静注维生素C可使心率进一步加快,诱发室性心动过速导致心室纤颤而死亡。而对照组不用维生素C则转为窦性心律。这项实验提示,临床上对毒毛旋花子苷G或K中毒的病人静注大量维生素C尚有不妥。亦有人报道,大量维生素C可引起心动过速和T波变化。③泌尿系统:大剂量维生素C可使尿液酸化、尿酸盐与胱氨酸沉积为结石。有人观察,维生素C每日口服8克,连续给药3~7天,可使尿中草酸排出量增加12倍多,对敏感者可引起高尿酸血症、胱氨酸尿症、痛风性关节炎或肾结石。有草酸钙尿道结石史的病人,服用大剂量维生素C可促进结石形成。健康人每日服用维生素C 4克以上,1~3年后,尿酸排出明显增加,所有病人均发生了新的结石,停药后尿酸排出恢复正常。④血液系统:大剂量维生素C静脉注射可引起血栓形成和血管内凝血,亦可导致高钙血症和低钠血症,并降低白细胞吞噬能力。⑤生殖系统:动物实验证明,大量维生素C能影响鼠的生殖能力,并可引起鼠类卵巢细胞染色体畸变。有人统计了一组每日摄取维生素C 2克以上的妇女,发现其中有部分妇女生育能力降低。⑥其他:注射给药偶有过敏反应。乳儿接受大剂量维生素C后往往出现疲乏、脉缓、血小板增多、不安、失眠、皮疹、荨麻疹和水肿。较重的原发性或继发性血色病患者用大量维生素C后可出现或加重组织内铁沉着。
(5)维生素E:不良反应少见。但也有报道,当每日服到2000~12000毫克时,有些病人可发生生殖功能障碍、肌酸尿、胃肠道不适、疲倦乏力、下肢水肿。外用后个别患者发生接触性皮炎,停药后消失。当用量达1200毫克时,个别患者会出现凝血时间延长。因此,正在应用苄丙酮香豆素治疗的病人,应用维生素E可能导致出血。有人报道,维生素E长期大量口服可引起恶心、呕吐、眩晕、视力模糊、皲裂、唇炎、口角炎、胃肠功能紊乱。妇女可引起月经过多、闭经、性功能紊乱等。可见维生素E并非是万能药,不能把它当成无毒性的保健药长期、大量服用。