据国外媒体报道，使用一种实验性靶向治疗药物可使80%的晚期黑素瘤患者肿瘤显著收缩。该实验药物叫PLX4032 ，也叫RG7204，是一种BRAF蛋白抑制剂，BRAF蛋白在超过一半的黑素瘤患者体内过度活跃，相关文章8月26日发表在《New England Journal of Medicine》。

“转移性黑素瘤是一种非常具有挑战性的疾病, 在过去的20年中也没有显著的治疗进展,” 纽约纪念斯隆凯特灵癌症中心黑色素瘤及肉瘤服务、研究报告的撰写者Paul Chapman说。“现在发生的显著变化是我们得知一半的黑素瘤患者有BRAF基因变异;这种新的靶向治疗药物抑制BRAF，并使肿瘤缩小。我们已经看过很多肿瘤迅速收缩，一些患者的生活质量显著改善。”

“直到现在，可行的治疗方法为数不多并且不可靠，所以这些发现能改变BRAF突变患者的预后，”马萨诸塞总医院(MGH)癌症中心、治疗进展主任Keith Flaherty博士说。

“这是黑素瘤个性化治疗的开始，“Chapman博士补充说。

虽然手术切除通常可成功治疗早期黑色素瘤,一旦肿瘤发生转移,形式就非常严峻。FDA已经批准的两个药物——interleukin-2和dacarbazine——产生应答的患者只有10%-20%。当前黑色素瘤的生存时间为9个月或更少。

40%-60%的黑色素瘤患者BRAF基因发生突变，为研究人员提供一个试验靶向治疗的机会。PLX4032在细胞水平靶向并阻断BRAF蛋白表达，是一种每日两次的口服药。

一期研究为多中心剂量加大试验，紧随其后为推荐剂量的二期研究。一期研究纳入了55例患者。这一阶段不需要筛选BRAF基因是否突变，但随着试验的进行，越来越多的患者被确定为BRAF基因突变。16例患者确定为BRAF基因突变，其中11例肿瘤迅速萎缩，1例患者肿瘤消失。3例BRAF基因突变甲状腺癌患者也有肿瘤收缩，并且对PLX4032治疗稳定应答。

在2期试验中，32例BRAF基因突变患者在延长阶段接受了最大耐受剂量治疗。

在第一阶段，15例BRAF基因突变黑色素瘤患者接受了中等到最大剂量的治疗，剂量加大组，10例患者部分应答、1例完全应答。包括肝脏、小肠和骨等所有部位的转移瘤收缩。应答持续的时间从3.3个到19个月，并且4例患者的应答还在继续。

延长组，在32例足量治疗的患者中，2例完全应答，24例部分应答。到目前为止,其中的16位患者仍在研究中, 预计这些患者的的无进展生存期至少为7个月。　PLX4032的副作用相对较小，包括皮疹、恶心、光敏、疲劳、低度鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。这些问题比较好处理，没有1例患者因为这些问题放弃治疗。

然而，许多参与者对PLX4032抵抗，而导致瘤重新肿生长。目前可保持肿瘤抑制大约3个月至2年多。即将进行随访研究，探索耐药如何发生和潜在的处理策略，包括PLX4032的3期试验。

“我们从来没有见过一种药物使黑色素瘤或任何其他固体肿瘤的应答率达到80%，所以是非常大的进步，”三期试验主要研究者Chapman博士说。PLX4032诱导的肿瘤应答并非总是持久的，我们也不知道是否可以真正提高黑色素瘤患者的总生存率，这些疑问我们试图在3期试验中找出答案。在未来的发展中，我们希望PLX4032可以与其它抗黑色素瘤药物联用。”