2014年10月6日，加拿大卫生部发布了对双氯芬的心血管安全性评价结果，并降低了双氯芬酸的用药剂量。

双氯芬酸属于非甾体抗炎药（NSAIDs），于1989年12月31日首次在加拿大上市销售，用于多种疾病的对症治疗，如关节炎引起的疼痛和炎症，肌肉、骨骼或软组织创伤相关疼痛和炎症，还包括扭伤、拔牙后疼痛的短期治疗。

严重心脏病和卒中相关不良事件是双氯芬酸及其他NSAIDs药品罕见、已知的副作用。在有心脏病发作、卒中病史或者存在相关风险因素的患者中，包括患有心绞痛、充血性心力衰竭、高血压、高血脂、糖尿病以及吸烟的患者，这种风险更高。

2013年在《柳叶刀》（Bhala等）杂志上发表的一项研究促使加拿大启动了此次评估。该研究显示，双氯芬酸的心脏病和卒中相关不良事件较其他NSAIDs高，而且与环氧化酶2（COX-2）抑制剂相当。

此次评估的目是评价双氯芬酸是否增加严重心脏病或卒中相关不良事件风险，尤其对于原有心脏病、卒中病史或存在相关风险因素的患者。此次评估审查的证据包括科学和医学文献、加拿大患者报告，以及加拿大和全球范围内有关该产品的相关信息。评估的药品包括含双氯芬酸的片剂和栓剂（VOLTAREN和VOLTAREN SR，VOLTAREN RAPIDE，或者ARTHROTEC和仿制药品）。

评估的主要结果：

1、双氯芬酸在加拿大的使用情况：从2008年至2012年，加拿大药房每年配发超过2百万张含双氯芬酸的口服制剂处方和接近3万张含双氯芬酸的栓剂处方。

2、加拿大的严重心脏病和卒中相关不良事件报告：从2008年1月1日至2012年12月31日，加拿大卫生部共收到了39例与双氯芬酸使用相关的严重心脏病和卒中不良事件报告，其中1例死亡。尽管部分报告未提供足够的信息来进行全面分析，一些病例确实表明双氯芬酸在导致严重心脏病和卒中相关不良事件中可能的作用。

3、科学报道：

加拿大卫生部曾经于2008年对双氯芬酸进行了一次安全性评估，发现双氯芬酸与严重心脏病和卒中不良事件的风险增加有关，尤其是在高剂量（150 mg/天或者更高剂量）下。双氯芬酸与高剂量下风险增加的相关信息已经在产品的说明书中进行了提示。此次评估调查了自2008年以来发表的新证据，这些证据证实了双氯芬酸在所有适应症中均存在此风险；几项较大规模研究证实，使用双氯芬酸患者中心脏和卒中风险要高于未使用双氯芬酸或NSAIDs的患者。

此外，证据还表明双氯芬酸的心脏病和卒中风险与COX-2 抑制剂相当，且该风险可能随剂量增加或者用药时间延长而增加，在有心脏病、卒中、未控制的高血压病史或者有相关风险因素的患者中此风险更高。

4、全球数据：

在此次评审时，世界卫生组织（WHO）个案病例安全性报告数据库系统（VigiBase）中共包含1740例与使用双氯芬酸相关的心脏病和卒中相关不良事件。这些报告来源于50多个国家。欧洲药品管理局也对当前的证据进行了评估，并发布了题为“双氯芬酸使用与心脏病和卒中相关不良事件风险增加相关，与COX-2 抑制剂相当”的药品安全性通报。

结论与措施：

加拿大卫生部对双氯芬酸的安全性评估发现双氯芬酸与心脏病和卒中风险的增加相关，其程度与COX-2 抑制剂相当，因此在处方或使用双氯芬酸时应考虑到该风险。为进一步减少与双氯芬酸相关的风险，在含双氯芬酸产品的处方信息中增加了额外的信息，包括：

1、说明双氯芬酸在较高剂量（150 mg/天）时与心脏病和卒中相关不良事件风险增加相关，与COX-2 抑制剂相当；

2、将除VOLTAREN RAPIDE外的双氯芬酸所有适应症的最大日剂量从150 mg减至100 mg，而VOLTAREN RAPIDE则仅允许在痛经首日治疗时采用200mg的剂量。

3、建议对于心脏病和卒中相关不良事件高风险患者，不应首先考虑使用NSAIDs，尤其是COX-2 抑制剂类药品。

双氯芬酸局部制剂不在此次更新药品说明书之列，如凝胶或滴眼液。

加拿大卫生部称，按说明书建议用药，双氯芬酸的总体获益仍超过风险。加拿大卫生部将在发现任何其他新的安全性信息时，及时通知加拿大公民并采取必要的行动。