希望之城儿童血液科学家、肿瘤学家 Leo Wang 博士（中文名：王力德）所领导的团队于近期获得了加州再生药物学院（California Institute for Regenerative Medicine）授予的 840 万美元拨款，用于该团队进行儿童脑肿瘤的 CAR T 细胞疗法研究。

  儿童脑瘤是一种最常见的儿科实体肿瘤，也是儿科肿瘤中最致命的疾病之一。虽然部分脑瘤已经拥有了较为有效的治疗方法，但某些侵袭性脑肿瘤的治疗依然非常有限，如弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG），其诊断后的中位生存期仅有 9-15 个月。

  Leo Wang 博士是希望之城儿科血液病专家兼肿瘤科专家，他也是此项全新 1 期临床试验的主要研究者。该试验对 4-25 岁且表达白细胞介素-13受体亚单位 α-2（IL-13Ra2）抗原的脑肿瘤患者开放。据了解，儿童脑肿瘤中约有一半的患者均表达这种抗原。

Leo David Wang, M.D., Ph.D.

“希望之城一直是开展 CAR T 细胞疗法的先锋。我非常高兴能够为这些孩子们使用这种非常有前途的疗法。” Wang 博士这样告诉我们。

  CAR T 细胞疗法是一种改造 T 细胞并利用其杀死癌细胞的治疗方法——在这项研究中，患者自身的 T 细胞将被改造并用来对抗其体内的特定癌细胞。目前，已有多项 CAR T 细胞疗法获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准用于多种血癌的治疗。在实体肿瘤方面，CAR T 细胞疗法也彰显出显著的疗效。

  CAR T 细胞疗法需要先从一个被称作为“白细胞分离术”（leukapheresis）的过程开始，分离并收集白细胞，以便获得细胞内的 T 细胞。这些 T 细胞被改造后能够识别出肿瘤抗原（在此次试验中，这种肿瘤抗原指的是 IL-13Ra2）。改造后的细胞将在实验室中生长并增殖到一定数量，随后，经过严格的制造和品质控制后，这些细胞将被输送至患者体内。

  对于血液癌症患者而言，先对患者进行清除淋巴细胞化疗（lymphodepleting chemotherapy），将会提高 CAR T 细胞疗法的治疗效果。这种方式将减少患者血液中的白细胞数量，从而为 CAR T 提供更多扩展空间。希望之城的试验是首批针对儿童脑瘤的 CAR T 细胞疗法试验之一，由于这是一种针对儿童的新疗法，因此前三名患者将只接受 CAR T 细胞疗法。从第三名患者开始，将在试验中加入清除淋巴细胞化疗。

  此外，这项试验还将采用一种创新的给药方法。希望之城 T 细胞治疗研究实验室（T Cell Therapeutics Research Laboratory）副主任兼 Heritage Provider Network 免疫治疗教授Christine Brown 博士与希望之城脑肿瘤计划主任、神经外科医生Behnam Badie 博士共同始创了这项具有创新意义的给药方法，参与该试验的患者将接受最多四次注射。

Christine Brown，Ph.D.

Behnam BadieM.D.

“CAR T 细胞疗法一般都是通过静脉注射给药，然后这些细胞将随着血液的流动而找到肿瘤。但血脑屏障则将中枢系统和血液循环分隔了起来——这让 CAR T 细胞很难进入患者的大脑。” Wang 博士表示，“在此项试验中，我们将 CAR T 细胞直接引入脑室，使其对脑瘤的作用更为有效。事实上，许多其他机构也开始采用这种方法了。”

  Leo Wang 博士于 2016 年开始在希望之城工作，他一直期待着能够开发出针对儿童脑癌的 CAR T 细胞疗法试验。归功于其团队的全心付出，该项目最终得以扬帆起航。

“一群优异的人士孜孜不倦、努力不懈让此试验最终落实，他们当中有科学家、医疗服务提供者、管理人员、监管及运营人员和资金筹募者等。”Wang 博士表示，“我深感荣幸能够成为成为这个实验团队中的一员，能够每天参与这个项目更是与有荣焉。”