胃肠间质瘤(GIST)是一种发病率较高的消化道肿瘤，晚期患者一直以来没有很好的疗法。但随着医学水平的进展，近年来有好几款针对晚期胃肠间质瘤的靶向药物取得了不错的疗效。

但此时一个新的问题再次出现，即胃肠间质瘤会对靶向药耐药。这主要是由于该病主导胃肠间质瘤的基因突变极为复杂，之前的药物都难以涵盖所有的情况。此时瑞派替尼的出现可谓恰逢其时，在疗效显著的同时又显示出对复杂突变的广泛抑制，成为胃肠间质瘤治疗的新选择。

什么导致了胃肠间质瘤患者耐药？

对于晚期胃肠间质瘤患者来说，靶向药是效果较好的疗法。但由于导致疾病的酪氨酸激酶受体（KIT）或血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）等基因存在多个耐药突变位点，且突变类型复杂，产生耐药的胃肠间质瘤患者的基因突变存在高度异质性，也就是说不同的人情况可能都不一样，使得作用于单一靶点的药物很难有效抑制肿瘤细胞的增殖。

目前所使用的靶向药以伊马替尼为主，疗效十分显著，但临床发现约15%的患者对伊马替尼表现出原发性耐药，另有42%的患者会在两年内发展出继发性耐药。而后续二三线药物也依然容易出现耐药，原因也都是因为它们作用于单一靶点。

强效广谱的新药适时出现，力破耐药困局

瑞派替尼的出现缓解了这一局面。作为目前全球唯一的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂，不同于其他激酶抑制剂，瑞派替尼作用在开关口袋和活化环，通过独特的双重作用机制精准有效地抑制与耐药进展相关的基因突变，同时显著降低各种类型基因突变患者的疾病进展风险，也就是说瑞派替尼的治疗作用不仅有效，而且作用效果广泛，具有“广谱”的特点。

治疗效果如何还需临床试验说话。在INVICTUS试验中，与安慰剂组相比，瑞派替尼组显著降低了84％的疾病进展风险，降低了58％的死亡风险，显示了瑞派替尼用于晚期胃肠间质瘤患者的临床获益。

胃肠间质瘤患者的福音——“晴乐相伴”援助计划

都说“有啥别有病”，重大疾病无疑会给一个正常家庭的经济带来沉重的负担，何况经济困难的家庭。为了使瑞派替尼惠及更多胃肠间质瘤患者，提高这一创新疗法的可及性，2021年5月,中国初级卫生保健基金会发起了"晴乐相伴-胃肠间质瘤患者援助项目"。

基本的患者援助项目包括了两类人群,一是经过相关部门认可的低保患者,在经过项目医院医生评估，基金会审核通过后，可获得最多不超过9瓶（30粒/瓶）的瑞派替尼的治疗。

另一类人群是低收入患者,在确诊为胃肠间质瘤后,自费使用瑞派替尼3盒（30粒/瓶）后，根据项目医生评估，仍需进一步治疗，且无不耐受的毒副作用，可提供相应资料，审核通过后可获得3瓶（30粒/瓶）瑞派替尼，并且可以在项目执行期间内按照此方案循环申请，直至出现不适合继续使用的情况。

在上述申请中超过18次治疗（54瓶）的患者，在经过项目医生评估确认，基金会审核通过后，凭医生处方依然可持续获得援助至疾病进展。

除了基本的患者援助项目，“晴乐相伴”还首次覆盖对胃肠间质瘤患者的全病程支持，并对“带病保险”展开探索，即无论当前投保人处于什么治疗状态，所有符合条件的胃肠间质瘤患者均可获赠相关商业健康险，由初保基金会和镁信健康一同发起为带病体投保人提供自费用药的梯度援助福利，后续可以享受药品福利、慈善援助、金融分期等多项患者福利。

除了“晴乐相伴”患者援助项目外,瑞派替尼的相关保险也已经被纳入了20余个城市普惠险目录（俗称“惠民保”），10月以来，更是在短短半个月内就纳入了13个城市普惠险项目，分别覆盖湖南省，山西省，江苏苏州，广东江门、梅州等地。

值得注意的是，一些惠民保项目突破了健康体参保的限制，已经确诊的“带病体”也可投保并获得理赔。这些优惠政策将减轻更多家庭的经济负担，造福越来越多的胃肠间质瘤患者。

参考文献

https://mp.weixin.qq***/s/X2OV6sm-DYAMKbe45597eA

https://mp.weixin.qq***/s/bxf5NLMADwGTPyAIPfAiqQ

https://mp.weixin.qq***/s/1lAznHaxkJ1vu1xFFA5t_g

https://mp.weixin.qq***/s/l61qsnHDoiD1uYjBlLllrg