2023年7月18日,百济神州举办2023年研发日活动,系统介绍了研发管线的全面进展。

百济神州定位为全面一体化的全球生物技术公司,17款获批产品,全球140项临床开发,员工人数约10000人,42英亩生物制品工厂并计划扩大产能之20万升。

百济神州有1100名研发科学家,超过3000名临床开发团队,超3500名商业化团队,基石药物BTK抑制剂百悦泽和PD-1抗体百泽安,生产团队约750名。

百济神州仍然聚焦肿瘤领域,从2024年起每年推出10款差异化新分子实体,通过内部生产和不依赖CRO的自主临床开发模型以降低成本,实体瘤和血液瘤全面推进。

血液瘤:BTK、Bcl-2、BTK CDAC

血液瘤基石药物为泽布替尼,后续核心管线包括Bcl-2抑制剂、BTK CDAC等。

实体瘤基石药物为PD-1抗体替雷利珠单抗,后续核心管线包括TIGIT抗体等。

优效性奠定了泽布替尼的市场竞争力。

Sonrotoclax进行了充分的差异化设计,包括更高的活性和特异性、改善的临床特征、更短半衰期无药物蓄积等,有望成为潜在同类最优的Bcl-2抑制剂。

Sonrotoclax单药及联合治疗CLL都取得优异疗效,产生深度缓解。

Sonrotoclax计划开展CLL三期临床研究。

Sonrotoclax治疗多发性骨髓瘤一期临床同样获得了更高的ORR和深度缓解。

百济神州BTK CDAC一期临床显示良好的总缓解率。

对于共价BTK抑制剂、非共价BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂耐药的患者,BTK CDAC治疗仍然有很好的响应数据。

由此,百济神州研发管线形成很好的互补,可以覆盖CLL患者的整个治疗过程,奠定了在该领域的领导地位。

实体瘤:PD-1、CCR8、DKGζ、PVRIG等

实体瘤方面,PD-1之后积极开发新一轮免疫疗法,积极推进联合疗法的临床开发。

预计PD-1抗体今年下半年在欧美获批二线治疗ESCC。

下一波免疫疗法覆盖多个靶点、多款新产品,开展多项PD-1联合治疗临床研究。

百济神州研发管线覆盖多种实体瘤(其中B7-H4 ADC从映恩生物获得全球授权),多款产品已经进入临床阶段。

乳腺癌领域,百济神州重点开发差异化的CDK4抑制剂,有望获得更好疗效和更低毒性。

百济神州CDK4抑制剂具有强效和高选择性的特点,展现出稳健的有效性和良好的安全性特点。

未来基石项目包括B7-H3 ADC、CDK4抑制剂、EGFR CDAC、pan-Kras抑制剂、PRMT5抑制剂等。

这几款产品围绕致癌信号靶向治疗、肿瘤相关抗原介导治疗、PD-1为核心的免疫治疗等,覆盖7大重点项目。

EGFR突变患者众多,耐药已经成为重要问题,通过CDAC完全降解靶点蛋白实现信号完全抑制,有望为EGFR突变患者群体带来具有突破意义的治疗方案。

百济神州EGFR CDAC可以选择性靶向多种EGFR突变但不影响野生型。

百济神州Pan-KRAS抑制剂预计2024年进入临床阶段。

百济神州第二代MTA协同PRMT5抑制剂,可以避免第一代的血液毒性,预计2023年进入临床阶段。

ADC:B7-H3、CEA等

百济神州建立起新一代ADC平台,采用定点偶联,构建稳定偶联,多样化毒素工具箱(拓扑异构酶抑制剂、PBD、MMAE)、亲水性linker等。

百济神州B7-H3 ADC设计如下,采用高DAR值、强旁观者效应的拓扑异构酶抑制剂、亲水linker等。

对于DS-7300耐药的模型仍然表现出活性。

CEA ADC在竞品SAR701耐药的模型中仍然有效。

双抗:MUC1/CD16A、Claudin6/CD3

MUC1/CD16A双抗具备同类首创潜力,作为NK cell engager可避免可溶性MUC1的下沉效应。

Claudin6/CD3双抗由安进研发,用于治疗肺癌和妇科癌症。

百济神州研发管线实现对多瘤种的覆盖。

百济神州研发管线从小分子和抗体,拓展到更多modality,包括PROTAC、双抗/三抗、ADC、细胞疗法、mRNA疗法等。

未来18个月,百济神州将推进超过15款新分子进入临床阶段。

总结

百济神州早期的研发采取少而精的策略,并奠定了竞逐欧美市场的基础。2018年开始,已经具备规模的百济神州,快速扩充早研团队,从200人迅速扩充至目前的1100人。研发项目数量和药物形式得到快速扩展,并从2024年进入收获阶段,每年将由10款新分子进入临床阶段。

从此次研发日披露的情况来看,差异化设计的潜在BIC仍然是百济神州布局的重点,包括Bcl-2抑制剂、BTK CDAC、EGFR CDAC、新一代ADC、双抗、第二代MTA协同PRMT5抑制剂、Pan-KRAS抑制剂等。同时也开始布局更为创新的新靶点,如DKGζ抑制剂等。到2025年,细胞疗法、mRNA疗法等更多未公开的Modality产品也将陆续进入临床阶段。