糖糖和遥遥的苦恼

2022年的春节对糖糖一家来说极其特殊，在这个张灯结彩阖家欢乐的时刻，糖糖家却等来了阿拉杰里综合征（ALGS）的确诊报告。从出生开始，糖糖的血清胆红素就高居不下，一直用小手抓耳朵、头和全身，不仅整夜的哭闹不止而且浑身起了很多的“黄瘤”。父母带着他从县医院到郴州市医院再到湖南省儿童医院跑了个遍，最终拿到了让家长欲哭无泪的报告。

“糖糖是家里的老三，上面哥哥姐姐都好好的，谁会想到他得了这样的病。自从他出生后，我就没有再上班，一直带着他在看病，家里的收入全靠他爸爸在建筑工地打工。那段时间，我们辗转在各个医院反复进行各种检查，真是特别艰难。但是作为父母，我们即使借钱治病也不可能放弃。”确诊后，糖糖也服用过一些增强胆汁酸排泄、降低血液中胆固醇及胆固醇酯的药物，但只能一定程度控制胆红素上升，对于瘙痒症状的缓解非常不理想。“看着那么小的孩子每天晚上一边哭闹一边浑身抓痒，皮肤上都是血印，我觉得有一万只蚂蚁在往我们娘俩身体和心里钻。我经常整宿整宿的用手、用小毛巾摩擦他的皮肤，帮他止痒，有时候坐着就睡着了。”

山东的遥遥刚出生时粉白可爱，全家对小公主的到来万分欣喜，但慢慢的遥遥的皮肤开始发黄，出现了持续黄疸不退、肝功能异常的症状，当地医院给出的诊断为胆道闭锁，最佳手术时间是出生后2个月之内。“当时遥遥已经3个多月，而且对于手术我们也有一定的顾虑，所以又带她去了上海复旦大学附属儿科医院。做了基因检测后，确诊了阿拉杰里综合征。” 险些因误诊接受手术的遥遥此时已经出现了瘙痒、特殊面容等症状，“这对于我们一家来说真是晴天霹雳！眼看着粉嫩的孩子皮肤越来越黄，面部发生变化，还因瘙痒整夜哭闹，全家真是心如刀绞。那段时间我最怕天黑，为了分散她的注意力不去满身乱抓，每天晚上我都要开车出去带着她一圈圈兜风直到睡着。明明做了包括DNA检测在内所有的产检项目，没想到还是生下了有基因缺陷的孩子。”

愿你有个葡萄味儿的美梦

2022年6月，糖糖在博鳌乐城国际医疗旅游先行区用上了治疗1岁及以上ALGS胆汁淤积性瘙痒的氯马昔巴特口服溶液。用药之后，糖糖的血清胆红素、胆汁酸水平得到了有效的控制，血清胆固醇开始下降，瘙痒症状也有了明显的好转，不仅睡得安稳吃饭更香了，身上的“黄瘤”也在逐渐消退。糖糖妈妈说，孩子得了这个病后，才觉得能睡个安稳觉是如此难能可贵。如今1岁8个月的糖糖蹒跚学步咿呀学语，生长发育暂时没有表现出与同龄健康幼儿的差距。

今年3月，遥遥开始服用氯马昔巴特进行治疗。服药后，遥遥的黄疸逐渐褪去，睡得更安稳了，胆红素、胆汁酸水平和血清胆固醇都有了明显的下降。而且氯马昔巴特的葡萄口味更适合儿童服用，之前喂药的老大难问题迎刃而解。遥遥妈妈拿着手机展示了1岁10个月的遥遥背诵《咏鹅》的视频，所有的痛苦都被稚嫩的声音和甜美的笑容治愈。“看着孩子健康快乐的长大，就是我们最大的心愿！”

从“罕见”到“看见”

对ALGS患者来说氯马昔巴特的获批上市仅解决了“有药可用”的问题，让每个患儿“有药可及”仍需多方不断努力。现在这一疾病没有收录在国家《第一批罕见病目录》，因此患者很难被按照罕见病待遇对待，也无法享受相应的医疗保障待遇。

糖糖和遥遥的妈妈都不约而同地表示，氯马昔巴特作为国内唯一获批上市用于阿拉杰里综合征患者胆汁淤积性瘙痒的新药，两家都第一时间给孩子服用，但是用药的持续性却一直是个问号。已经服药2年的糖糖妈妈感受到了不小的压力：“目前家里的收入就靠他爸爸外出打工，糖糖还有哥哥姐姐也正在上学，我们这样的家庭真是在咬牙支撑。”遥遥家也有老人和上初中的哥哥需要照顾，加入了ALGS患者公益群的遥遥妈妈说：“病友们都面临非常大的挑战，群里很多病友都存在能否持续用药的困难，尤其是农村多子女家庭更需要全社会的关注，甚至是救助。”

在谈及疾病和困难的同时，两位妈妈都特别强调孩子非常聪明——糖糖经常和哥哥姐姐“斗智斗勇”；遥遥的表达非常精准时常语出惊人。ALGS患儿智力发育不受疾病影响，他们应该有更加美好的未来！如果患儿可以持续接受有效且安全的药物治疗，不仅可以控制病情的进一步发展、避免手术风险，家庭也无需背负沉重的经济负担。

随着我国罕见病防治与保障工作的深入，医保目录也在不断调整，每年都有新的罕见病用药纳入目录，患者治疗负担大幅减轻。2022年的医保药品目录谈判还特别规定，罕见病治疗药品不受上市时间限制，符合条件的罕见病用药按程序纳入医保药品目录。

病痛挑战基金会和弗若斯特沙利文咨询公司联合发布的《2023中国罕见病行业趋势观察报告》指出，截至2023年1月最新版国家医保药品目录公布后，共有199种罕见病药品在全球上市，涉及87种罕见病；其中，103种药品在中国上市，涉及47种罕见病；73种药品纳入医保，涉及31种罕见病。数据说明，一方面，我国罕见病药品上市数量相对于全球情况仍有一定差距，多达40种罕见病患者面临“境外有药、境内无药”的无奈局面；另一方面，已上市药品中逾70%纳入医保，国家医保药品目录每年的动态更新，不断纳入罕见病用药，到现在已初见成效。

期待越来越多的罕见病新药能够纳入医保，为广大患者带来实打实的帮助。希望不久之后，糖糖和遥遥们实现用药可及的心愿，让葡萄味儿的美梦伴随每天。

阿拉杰里综合征（ALGS）

阿拉杰里综合征（ALGS）又称为动脉-肝脏发育不良，是常染色体显性遗传的胆汁淤积性肝病 ，累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛等多个器官，临床表现多样，病情轻重不一[1]。

其发病率在1/30000至1/50000（活产儿中）之间[2]，而主要病例表现胆管缺乏和临床表现胆汁淤积可能发生在许多其他疾病中，从而导致诊断不足或误诊[3]。

几乎100%的ALGS患者可出现不同程度的胆汁淤积，胆汁淤积性瘙痒的发生率约为75%，其中中重度约占40%[4]。胆汁淤积性瘙痒是ALGS患儿最严重的症状[5]，导致患儿皮肤残缺、睡眠中断、生长发育不良、心理健康障碍，严重影响患儿生活质量[6]。目前该病已被中国国家罕见病注册系统(NRDRS) 收录，并提交了纳入国家第二批罕见病目录的申请。

氯马昔巴特口服液

氯马昔巴特口服溶液属于回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，是针对ALGS发病机制研发的创新治疗药物。它通过药理性阻断胆汁酸的肠肝循环，抑制胆汁酸重吸收，促进胆汁酸从粪便中排泄。已有临床研究证明，IBAT抑制剂可显著持续缓解瘙痒症状，降低胆汁酸水平[7,9]。

2021年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准氯马昔巴特口服溶液用于治疗1岁及以上的ALGS患者胆汁淤积性瘙痒，是全球首个针对ALGS瘙痒获批的治疗药物[8]。此外，根据中国海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”政策，该药已于2022年2月被批准作为临床急需药品在该区内进口使用；于2023年5月底获得中国国家药品监督管理局批准，在国内上市。

*文中患者均为化名