多种药物可能导致药源性胃肠道不良反应

据统计，在药物引起的各种不良反应中，胃肠道反应占20%，从消化不良到致命的胃肠道出血程度各异。在临床中，多种常用药物可导致胃肠道不良反应，临床医生在使用这些药物时需对患者的胃肠道情况进行评估，在确认获益大于风险时方可用药，且需对患者胃肠道进行相应保护，减少不良反应发生率，降低严重不良反应风险。

胃部相关不良反应

解热镇痛类药中的非甾体抗炎药(NSAID)及含有此类成分的复方制剂最易引起胃炎、胃溃疡。如阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康、萘普生、双氯芬酸钠等。其中布洛芬的发生率最低，双氯芬酸钠、萘普生、吲哚美辛相似，吡罗昔康较高，阿司匹林最高。NSAID有一定的刺激性，直接损伤胃肠道黏膜，又因抑制环氧合酶而致前列腺素(具有保护胃黏膜作用)的合成减少，这类药物诱导的胃肠道损伤可分为三类：表面损伤，可出现症状但不会形成溃疡;内镜检查诊断为非症状性溃疡(静息性);症状性溃疡，包括并发症如胃肠道出血。

NSAID可使30%的病人发生消化不良、腹痛、恶心和腹泻;10%~25%的病人发生症状性或静息性溃疡;1%~3%出现致命性出血或穿孔。

肾上腺皮质激素是引起药源性上消化道出血的第二大原因，此类药物可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液和HCO3-的分泌，削弱胃酸的防御机制。尤其在用于心理慢阻肺(COPD)发作期患者时，由于胃黏膜缺氧及由缺氧引起的胃泌素、胃酸分泌增多，更易诱发上消化道黏膜损伤出血。

降压药利血平及其复议制剂(如复方降压片、降压灵等)为交感神经阻滞剂，因迷走神经张力增加导致胃酸分泌增多，长期应用可诱发胃肠道出血，引起或加剧胃十二指肠溃疡。

大剂量服用烟酸、维生素B6、维生素C也会引起胃溃疡。

大肠和小肠相关不良反应

广谱抗菌药，如林可霉素、克林霉素、四环素、头孢霉素等，可使大多数对其敏感的细菌都被杀灭，而少数耐药细菌却能异常繁殖，导致菌群失调，而引发伪膜性结肠炎。

青霉素衍生物，如氨苄西林、双氯西林等，以及大环内酯类的红霉素可致出血性结肠炎。

咯哌丁胺可致麻痹性肠梗阻，并发展为坏死性结肠炎，使儿童及成人小肠黏膜大量坏死。因此，该药不能用于肠梗阻病人及因使用广谱抗菌药发生伪膜性结肠炎的病人。

麦角胺因具有血管痉挛作用，雌激素有过高的致凝固性作用，都可致缺血性结肠炎。

其他可能会引发结肠炎的药物有金制剂、甲基多巴、氟胞嘧啶、甲氨蝶呤、水杨酸盐和柳氮磺吡啶。

口腔部位不良反应

含巯基的化合物如青霉胺和卡托普利，可引起味觉迟钝，大多为铜排除所致。

金制剂、甲硝唑、二甲双胍可致金属味。

其他影响味觉的药物，如喹诺酮类抗菌药、部分抗病毒药物、锂制剂，一旦停用这些药物，味觉异常便会逐渐消退。

苯妥英钠、环孢素和钙拮抗剂可致牙龈增生、出血。

四环素类药物可致牙龈黄染及釉质发育不全。

阿司匹林、细胞毒药物、NSAID、氯胍、金制剂可诱发口腔溃疡，在停药后会迅速消退。

食管部位不良反应

发生于食管的不良反应较少，引起的原因主要有3种：运动活性改变、黏膜完整性改变和继发性感染。主要的症状是吞咽困难、疼痛和胃灼热。松弛食管下部括约肌的药物如钙拮抗剂、阿片类和抗胆碱能药物可致继发性酸反流或胃灼热症状。

四环素和多西环素可致严重食管溃疡。

引起恶心和呕吐

细胞毒药物、地高辛、麦角生物碱、大剂量雌激素、铁盐、左旋多巴、阿片类、茶碱都可引起恶心和呕吐。继续用药症状有可能缓解，但需同时服用止吐剂。

甲硝唑、红霉素、抗结核药、先锋霉素等抗菌药也可引起恶心和呕吐。

引起腹泻

可致腹泻的药物有抗菌药、秋水仙碱、呋塞米、金制剂、NSAID、甲基多巴、酚妥拉明、米索前列醇、茶碱等。因刺激肠运动改变内源性肠道菌群和液体渗透进入结肠而引起腹泻。

临床医生在发现患者出现胃肠道症状时，需考虑是否有药源性可能，对患者使用的药物进行分析，发现相关药物后停用，并采取保护胃肠道的相关措施，降低药物的胃肠道不良反应危害，避免发生消化道出血等严重不良反应。