盐酸伪麻黄碱和麻黄碱:
1、盐酸伪麻黄碱:
肾上腺素受体激动剂。是麻黄碱的旋光异构体,药理作用与前者相同但相对较弱。可以通过选择性作用于上呼吸道的肾上腺素受体,收缩上呼吸道血管,缓解鼻咽部黏膜充血、肿胀,使鼻塞症状减轻。但对全身血管影响较小,对心率血压几乎无影响。
【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦。
本品在水中极易溶解,在乙醇中易溶,在氯仿中微溶。
熔点 本品的熔点为183~186℃。
比旋度 取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液,依法测定,比旋度为+61.0度至+62.5度。
【类别】肾上腺素受体激动药。
2、麻黄碱(Ephedrine)
麻黄碱(麻黄素)是从中药麻黄中提取的生物碱。祖国医学用作辛温解表和平喘药已有二千余年的历史。早在公元一世纪前后我国的《神农本草经》中就曾有麻黄“发表出汗……止咳逆上气”的记载。
根据现代研究,从麻黄中可提得麻黄碱、伪麻黄碱(系麻黄碱的旋光异构体)等生物碱和麻黄油,前二者均具舒张支气管平滑肌作用,后者有发汗功效。
麻黄碱巳人工合成,常用其盐酸盐,化学性质稳定,其结构类似于肾上腺素。
临床上已将麻黄碱试用于治疗性欲减退症和射精障碍症。
(体内过程)
麻黄碱口服后在肠内易吸收,皮下注射吸收较口服为快。吸收后在体内仅少量经脱氨氧化,约60-75%以原形从尿排泄。由于麻黄碱在体内不易被破坏,所以其作用时间较肾上腺素为长,一般可维持3-6小时。口服后可通过BBB而进入脑脊液。
(药理作用)
麻黄碱作用与肾上腺素相似,为肾上腺素能受体兴奋剂即可兴奋a、B受体).其作用方式包括,(1)直接作用于受体,发挥拟肾上腺素作用;(2)也可促使肾上腺素能神经末梢释放递质,间接发挥拟肾上腺素作用。
与肾上腺素相比较,麻黄碱性质稳定,口服有效;拟肾上腺素作用弱而持久,中枢兴奋作用较为显著,对性功能有一定促进作用。
1.中枢作用,麻黄碱的中枢兴奋作用远较肾上腺素为强,较大剂量可兴奋大脑皮层和皮层下中枢,引起精神兴奋、失眠、不安和震颤等症状。对呼吸中枢和血管运动中枢也略有兴奋作用。由于情欲高潮是大脑皮质的一种感觉经验,麻黄碱于睡前服用后可使部分性欲减退者性欲增强,可能与其具有中枢兴奋作用有关。
2.外周作用,与肾上腺素相似,可兴奋心血管和抑制多数平滑肌,升高血糖。不同的是,在整体情况下,由于血压升高反射地兴奋迷走神经,抵消了麻黄碱直接加速心率的作用,故心率变化不大。短期内反复应用,或一次应用很大剂量,则易产生心脏抑制。松弛支气管平滑肌的作用比肾上腺素弱,但维持时间长,故可用于支气管哮喘的预防。动物实验证明,短时间内反复应用,作用可逐渐减弱,即易产生快速耐受性,须停药数小时后方可恢复。
由于麻黄碱是肾上腺素能受体兴奋剂,可使交感神经节后纤维释放儿茶酚胺,能增强精道平滑肌的收缩,对射精有促进作用。据Stewart(1974)报道,其衍生物去甲麻黄碱(苯丙醇胺)可改善膀胱颈和后尿道平滑肌功能,治疗早期神经源性逆行性射精获得成功。现已证实,泄精,射精和射精时尿道内口闭锁均由交感神经,特别是a-肾上腺素能受体机制所调节,而与B-肾上腺素能受体及胆碱能受体机制无关,这是射精障碍治疗上的重要依据。
(临床应用)
1.支气管哮喘,用于预防及轻症的治疗。
2.鼻粘膜充血引起的鼻塞(0.5~1%溶液滴鼻);防治某些低血压状态,缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状。
3.性欲减退症,对于部分性欲减退者,于睡前服麻黄碱50mg。据刘志平等(1982)报告,5例中有4例可获性欲增强,梦遗次数增加。
4.射精不能:刘任等(1984)曾以性教育、心理治疗、麻黄素、麻黄素合用左旋多巴、麻黄素合用苯丙胺等多种方法,共治疗127例不射精症,治愈108例(85%)。
(不良反应)
有时可出现中枢兴奋所致的不安、失眠等。短期内反复应用或一次过大剂量,可引起心脏抑制。