摘要:美国科学家发现,在性肾病动物模型中,对针对转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)的抗体进行中和可保护肾脏的结构与功能。(Proc Natl Acad Sci 2000;97:7667-7669,8015-8020 )
WESTPORT,7月13日(路透社新闻)美国科学家发现,在糖尿病性肾病动物模型中,中和针对TGF-β的抗体可对肾脏的结构与功能起到良好的保护作用。
在7月5日的美国科学院院报(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的一项研究指出,Ⅰ型或Ⅱ糖尿病的共同特征是TGF-β表达增高,而阻断TGF-β活性则可以预防此类糖尿病患者出现糖尿病性肾病。
在宾州大学(University of Pennsylvania),Faud N. Ziyadeh博士及其同事称,他们以前的实验已经证实抗TGF-β抗体治疗可以防止糖尿病小鼠出现肾脏损害。
为了证实TGF-β系统的活性是否与糖尿病性肾病的晚期临床症状密切相关,研究人员建立了与人类疾病极为类似的小鼠糖尿病性肾病模型,并通过该模型对抗TGF-β抗体治疗进行评估。
尽管存在持续性症,但对糖尿病小鼠进行长期抗TGF-β抗体治疗不仅可以防止肾小球系膜基质肿胀,而且可以维持肾小球滤过率。在没有任何明显全身副作用的情况下,具有保护肾脏的作用。
来自小石城阿肯色州立医学院的W. Brian Reeves和Thomas E. Andreol博士在对该研究的评论中指出,“这是迄今所提出的关于TGF-β是糖尿病性肾病结构与功能异常原因的最有力的证据。”
他们还认为,TGF-β系统为许多疾病的治疗提供了新的途径,包括利用TGF-β结合蛋白,无活性TGF-β以及抑制信号转导通路上的TGF-β受体激酶活性和下游因子药物进行治疗。
Ziyadeh博士称,“我们对糖尿病患者肾脏中存在的代谢途径进行研究,结果发现它可以作为治疗对象。目前许多制药企业已经开始生产治疗人类疾病的人源性抗体了。”
研究人员相信,作为一种长期治疗手段,抗TGF-β抗体应采用方便服用的活性口服剂型,在服用后可特异性定位在肾脏内的TGF-β通路上。“目前至少有两个制药企业在积极从事此方面的开发工作。”
研究人员还称,抗TGF-β抗体治疗可使好发于糖尿病性肾病中的肾小球纤维化过程可逆,从而保护肾脏功能。