螺内酯可降低心衰死亡率

时间:2010-07-31  来源:药品网ypw.cc  作者: 我要纠错


螺内酯又称安体舒通,其化学结构与醛固酮类似,是醛固酮受体拮抗剂,两者在肾脏远曲小管和集合管皮质部起竞争作用,干扰醛固酮对上述部位钠离子的重吸收,促进钠或氯离子排出而产生利尿作用,同时使钾离子排出减少,故作为留钾利尿药用于临床。但由于利尿作用较弱,且起效缓慢,而持久,口服一天后才产生利尿作用。3-4天达最大利尿效果,停药后可持续5-6天,而且单用效果差,常与氢氯合用以提高疗效,因此临床就用较少,仅用醛固酮升高引起的水肿。前几年发现螺内酯有抗雄性激素作用,用于治疗座疮、男性脱发和妇女多行症。最近发现,螺内酯还有防治心衰的作用。

  1999年8月在西班牙召开的欧洲心脏病会议上,有几位学者报告了螺内酯防治心衰的研究结果。这是一项随机、双盲、安慰对照多中心的临床试验,将1663例严重充血性心衰(CHF)患者分为两组。在使用地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的基础上,其中治疗组加服螺内酯25毫克/日,原观察三年,但两年后发现治疗组的病人总死亡率与对照组相比下降30%,治疗组因恶化住院率较对照组下降35%,因此提前结束观察,该研究成果引起与会者的关注。

  CHF进行性恶化的因素很多,但主要是神经内分泌过度激活,也就是肾素--血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)被激活,使血浆肾素活性增强,血管紧张素和醛固酮水平升高,血管活性物质如加压素、内皮素等释放增加,从而促心衰进一步恶化。因此在临床治疗中加用ACEI阻断RAAS已广泛应用,对降低心衰死亡率具有明显作用。

  醛固酮不仅增加贮钠,加重心衰水肿,而且通过多种机制使心衰恶化,例如心肌过度纤维化、电解质紊乱、左室肥厚和舒张功能改变,均与醛固酮增加有密切关系。心肌纤维化和电解质紊乱还会增加致死性心律失常的危险性。醛固酮是作用最强的盐皮质激素,比皮质酮强15倍,在发生CHF时,少量醛固酮也可产生持续钠离子重吸收和水潴留。ACEI可降低务 中ACE水平,但不能降低醛固酮水平,而小剂量螺内酯具有抗醛固酮所致的血管纤维化作用。使用螺内酯每日25毫克,这个剂量不是利尿剂量(利尿剂量是40-200毫克/日),所以此时螺内酯不是起利尿作用,而是起神经内分泌系统拮抗作用。

  一般认为螺内酯与ACEI不能同时使用,因两者都具有促进肾脏排钠,使钾水平升高的作用。然而螺内酯的用量小,这种不利的“叠加”作用亦不多见,据上述研究表明,在治疗组中仅有2%患者发生高钾血症。因此治疗期间应监测血钾水平,以便采取相应的措施。

  目前用螺内酯治疗CHF还处于刚刚开始阶段,有等进一步探索。

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