在癫痫的治疗过程中，由于病情复杂以及一些医生的用药习惯问题，有些医生不注意药物之间的相互作用，忽视了临床用药的合理性，往往给癫痫患者采用两种或者两种以上的药物联用，给患者的用药安全埋下了隐患。下列抗癫痫药物联用时，需要特别慎重：

1 丙戊酸类药物的联用

1.苯巴比妥 苯巴比妥(PB)是一种有效的酶诱导剂，PB可使肝脏细胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸类药物(VPA)的氧化作用，从而使VPA的代谢物增加，VPA的毒性增强，故一般不宜联合使用。

VPA是酶抑制剂，可抑制药物的代谢，导致苯巴比妥蓄积，使PB血浆浓度明显升高，甚至导致急性中毒。实验证明，VPA可使苯巴比妥的半衰期延长50%，使其主要代谢产物对羟苯巴比妥排除减少30%，这证明了VPA可抑制PB的代谢。

综上，二者不应该合用，必须联合使用时，需减少PB的用量，个别病人应将用量减少80%，同时必须注意监测血药浓度，调节VP与PB的剂量。

2.苯妥英钠 苯妥英钠(PHT)可加快VPA的代谢，使VPA总浓度下降，但由于血浆蛋白结合的竞争作用，又可使VPA的游离浓度和脑脊液浓度升高;VPA可使PHT消除增快，又可抑制PHT的代谢，它与PHT均与血浆蛋白有很高的结合率和很高的亲和力，可互相置换，VPA从血浆蛋白置换出PHT，若VPA用量较大，可使结合的PHT由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游离PHT增高，PHT的游离浓度与VPA总浓度明显相关，VPA浓度增加，PHT游离浓度相应增加。由于两者药理作用比较复杂，最好单独使用，尽量避免联合使用。

3.乙琥胺 VPA可使乙琥胺的半衰期延长，总清除率下降，而肾清除率不变。Mattson等报道，6例使用乙琥胺等抗癫痫药物的病人，加用VPA后，其中5例的乙琥胺血液浓度升高53%，这5例病人同时合用了其他抗癫痫药，而1例只合用乙琥胺与VPA者，乙琥胺血药浓度无明显改变，故VPA只有在其他药物竞争相应酶系统的情况下，才有明显的临床意义。

4.卡马西平 卡马西平(CBZ)是一种较强的肝药酶诱导剂，可加强VPA在肝脏的代谢，使其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸增加2倍，而VPA血药浓度降低;另一方面，VPA可增加卡马西平活性代谢产物——卡马西平环氧化物，延长其半衰期，提高其浓度，加之VPA可取代置换CBZ，使CBZ血药浓度升高而出现毒性。卡马西平联合VPA可引起较宽的血药浓度波动，服药数周才趋于稳态。

5.拉莫三嗪 由于VPA抑制了葡萄糖醛酸化过程，使拉莫三嗪的血药浓度增加，不良反应尤其是皮疹发生率可能增加或者变严重，其他副作用可能有共济失调、震颤、镇静和疲乏。当拉莫三嗪用量减少后，这些症状会得到改善。两药联用后，VPA血药浓度可能会下降。二者联用时，要密切观察病情变化，一旦出现严重皮疹或与皮疹有关的症状，应该立即停用拉莫三嗪。

2 卡马西平的联用

1.氯氮平 在一些癫痫所致精神障碍的患者中，一些医生常常采用卡马西平联用氯氮平控制精神症状。然而，氯氮平可明显增加抽搐发生率，约11%服药病人有肌阵挛或者大发作，且与药物剂量相关。同时，氯氮平可影响造血系统，抑制骨髓的造血功能，而卡马西平同样对造血系统有毒性，两药联用势必会增加造血系统的毒性作用，增加粒细胞缺乏的危险性。

2.巴比妥类 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶诱导剂，均可使卡马西平血药浓度下降，是否需要因此增加后者的剂量，要根据临床情况而定。

3.乙琥胺 卡马西平与乙琥胺合用时，两者的代谢可能都加快，而血药浓度降低，容易导致疾病发作，最好不要同时使用。

4.拉莫三嗪 诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加其使用剂量。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后，有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。