难治性肾病综合征是指在足量激素治疗8至12周以上病情仍未缓解，或 者虽然治疗患者但在激素减量后容易反复发作的肾病综合征。难治性肾病综合征一般包括以下情况：(1) 糖皮质激素依赖，指应用糖皮质激素治疗后，尿蛋白能显著减少甚至转阴，但在减量过程中(尚未达到维持剂量)肾病综合征又复发者，再加大糖皮质激素剂量仍然 有效；(2) 糖皮质激素抵抗，指足量糖皮质激素(成人每千克体重每天lmg泼尼松)治疗12周无效的肾病综合征患者；(3) 糖皮质激素不耐受，指患者因活动性消化性溃疡、活动性结核、活动性肝炎、糖尿病肾病等原因不能耐受激素不良反应的肾病综合征患者；(4)反复发作，指肾病 综合征患者经治疗缓解后半年内复发2次以上，或1年内复发3次以上者。难治性肾病综合征大约占所有肾病综合征病人的1/3左右，对这些患者治疗上通常需要 联合使用糖皮质激素和免疫抑制剂，及时处理感染、栓塞、急性肾功能不全等并发症。

首先应当明确难治性肾病是真难治还是假难治。真难治是患者的病理类型对治疗不敏感，如膜性肾病、C1q肾病、膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化等。假难治是指在去除一些致病因素后，肾病综合征对激素变为敏感，或者自行缓解。

对于真难治性肾病，可以根据不同情况采取相应的措施，很多患者可获得良好效果。临床经验表明，对于单用激素不缓解或在激素减量后容易复发的病例可在激素使用 2－4周后就加用其它免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯钠、环胞素、他克莫司等，当然上述药物一定要在有经验的专科医生指导下进行。研究表明， 联合使用免疫抑制剂可以增加缓解率。此外，在应用免疫抑制剂治疗过程中，患者应当注意休息，防止感冒，注意保暖，增强机体抵抗力，往往感染和劳累也是导致 疾病复发的重要诱因。应该说绝大部分患者经过医生细心的治疗，难治性肾病综合征是可以康复的。